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【摘要】 [目的]探讨芪术建中汤治疗脾阳虚胃溃疡的部分作用机理，客观阐明芪术建中汤的科学内涵。[方法]用SD大鼠60只，随机分正常/空白对照组、模型组、硫糖铝组、芪术建中汤大剂量组、芪术建中汤中剂量组、芪术建中汤小剂量组。除正常对照组外均采用饮食失节、劳倦失常加苦寒泻下法以及冷水刺激法建立脾阳虚胃溃疡大鼠模型。各组分别用药治疗后，测定大鼠血清中IL?6和血清GAS的水平，并应用光镜观察胃粘膜的病理变化。[结果]与正常对照组相比，脾阳虚胃溃疡模型组大鼠血清中IL?6升高、GAS水平下降;与脾阳虚胃溃疡模型组比较，使用硫糖铝、芪术建中汤高、中剂量均能显著降低脾阳虚胃溃疡模型大鼠血清中IL?6水平，升高GAS水平，差异显著(P<0.01);而芪术建中汤低剂量组则与脾阳虚胃溃疡模型组无明显差异(P>0.05)。光镜结果显示芪术建中汤高剂量组、中剂量组、硫糖铝组胃黏膜损伤程度均轻于脾阳虚胃溃疡模型组，而芪术建中汤低剂量组胃黏膜损伤程度则与脾阳虚胃溃疡模型组相仿。[结论]芪术建中汤高、中剂量组均对脾阳虚胃溃疡有显著治疗作用，而芪术建中汤低剂量组则对脾阳虚胃溃疡无显著治疗作用。

【关键词】 芪术建中汤 脾阳虚胃溃疡 IL?6 GAS SD大鼠

胃溃疡(gastric ulcer,GU)是全球性常见的多病因消化系统疾病，以各种性状的胃脘部位的疼痛为主症，往往兼见胃脘部痞满、胀闷、嗳气、吐酸等症状。中医认为，胃溃疡属于“脾虚”、“胃虚”、“脾胃虚寒”、“胃脘痛”、“吐酸”、“呕吐”、“反胃”等范畴。本课题拟从研究芪术建中汤对IL?6、GAS的密切影响，力求从局部和整体相结合来揭示其治疗脾阳虚胃溃疡的作用机制，为脾阳虚胃溃疡的中西医结合诊疗提供客观的依据。

1 实验材料

1.1 药物 番泻叶水煎剂1∶1比例，冰醋酸，2%戊巴比妥钠溶液，芪术建中汤水煎剂药物组成及比例为：黄芪∶党参∶白术∶白芍∶陈皮∶炙甘草∶桂枝∶生麦芽∶大枣∶生姜=5∶4∶3∶5∶4∶2∶2∶5∶2∶3，制成100%浓缩溶液，硫糖铝片剂按人和动物折算公式把它溶于生理盐水制备成溶液，其含硫糖铝0.2g/2ml。

1.2 实验动物及分组 将实验大鼠随机分为两组，一组10只，作为正常对照组;另一组50只，为造模组，造模后再随机分为模型对照组、硫糖铝组、芪术建中汤大剂量组、芪术建中汤中剂量组、芪术建中汤小剂量组，每组10只。

1.3 主要试剂 IL?6放射免疫试剂盒，GAS放射免疫试剂盒均购于北京普尔伟业生物科技有限公司 解放军总医院科技开发中心放免所。

1.4 主要实验仪器及设备 哺乳类动物手术器械(手术刀、组织剪、有齿镊、止血钳、12号灌胃针、5ml注射器、4号头皮针等)高速低温冷冻离心仪(中国科技大学实业总公司中佳光学仪器公司)、低温冰箱、电子秤(湖南仪器仪表总厂天平厂)。

2 实验方法

2.1 动物分组及造模 整个造模过程分为两大步骤。第一：脾阳虚造模，参照文献报道[2]综合造模法改进。第二：胃溃疡造模，参照文献报道[3]的综合造模法改进。

2.2 给药方法 正常对照组，模型对照组在造模成功后第2天，均灌服3ml/(kg·d)-1的生理盐水;硫糖铝治疗组灌服2ml/(200g·d)-1的硫糖铝水溶液;芪术建中汤大剂量组灌服14g/kg/日的芪术建中汤水煎剂;芪术建中汤中剂量组灌服7g/(kg·d)-1的芪术建中汤水煎剂;芪术建中汤低剂量组灌服3.5g/(kg·d)-1的芪术建中汤水煎剂。每天1次，连续灌服15d。

2.3 观察项目及检测方法

2.3.1 症状观察 实验期间，观察大鼠活动度、呼吸、毛发光泽、大便、情绪、食欲、死亡等，隔日称体重并记录。

2.3.2 生化检验及病理学检查 灌服15d后，股静脉取血，处理后严格按照试剂盒操作，用放免法测定各组大鼠血清中IL?6和血清GAS的水平。最后放血处死大鼠，并取出其胃组织用10%甲醛固定，常规石蜡包埋，病理切片，HE染色，光镜下观察胃组织黏膜的损伤程度。

2.4 统计方法 用SPSS12.0对所得资料进行统计学处理，结果用均数加减标准差x±s表示，组间比较采用单因素方差分析，组内比较采用t检验。

3 实验结果

3.1 一般情况 在造模期间，正常对照组大鼠毛色有光泽，双眼灵活有神，行动敏捷，反应灵敏，不喜扎堆，大便不干不溏，食欲旺盛。余50只大鼠在造模第3天开始出现懒动，大便时干时溏，食欲下降;第4～6天上述症状加重，另外还出现倦怠，喜聚堆，游泳时间开始缩短，四肢不收;第7～15天，出现腹泻，甚有粘液或水样便，食欲明显下降，体重、肛温下降，倦怠嗜卧，畏冷倦缩，反应迟钝、毛色不荣;第15～21天，以上症状继续加重，躯体扭曲、后肢伸展并蠕行、皮毛枯槁散乱易脱落、肛周污浊，不能坚持游泳，个别动物出现脱肛;第22天，用冷水刺激后，除了上述脾阳虚症状外，大鼠四肢出现瘀血和缺血表现，不易唤醒，对外界刺激感觉降低，个别大鼠出现便血。在治疗期间，西药组大鼠体征有部分改善，如便血，食欲等;芪术建中汤中剂量组和芪术建中汤高剂量组大鼠各种症状全面改善，基本恢复到造模前的状态;芪术建中汤低剂量组大鼠症状则几乎无改善。

3.2 大鼠IL?6、GAS含量变化的测定 模型组及芪术建中汤低剂量组大鼠血清IL?6水平明显高于正常对照组、西药组及芪术建中汤中、高剂量组，与后四组比较有统计学意义(P<0.01);正常对照组、芪术建中汤高剂量组、芪术建中汤中剂量组及西药组之间无显著差异(P>0.05);芪术建中汤低剂量组与模型组之间无显著差异(P>0.05)，见表1。