属PPARα/γ双重激动剂。法呢醇激活PPAR?α和PPAR?γ的EC50分别为5.5μM和28μM，而香叶基香叶醇激活PPAR?α和PPAR?γ的EC50分别为62μM和60μM。法呢醇和香叶基香叶醇能活化脂肪、肝细胞中PPARγ和PPARα，进而上调PPARs的一些脂代谢的靶基因表达。实验证明,它们可以促进前脂肪细胞的分化,增加3T3?L1细胞脂肪细胞脂肪酸结合蛋白(aP2)的表达[9]。

4.2 国内对中草药中的PPARs配体样成份的探究

中医药对PPAR相关疾病如糖尿病、动脉硬化、高脂血症等有良好疗效，随着PPAR配体技术的发展，不断发现某些中药也具有PPAR配体的激活作用。人参活性成份具有调节糖脂代谢、抗糖尿病和肥胖的作用。人参皂苷的主要成份为二醇组皂苷(PPD)、三醇组皂苷(PPT)和齐墩果酸皂苷。人参皂苷Rb1可作为PPARγ的配体通过上调PPARγ2、C/EBPα的表达促进小鼠3T3?L1脂肪细胞的脂肪形成与分化，同时葡萄糖转运蛋白(GLUT)4的表达也增加，增加基础和胰岛素刺激的葡萄糖转运，提示人参皂苷对胰岛素有增敏作用[10]。人参皂甙的代谢物20S?PPT,呈剂量依赖性增加PPARr的转录活性，通过增强PPARγ靶基因的表达促进脂肪细胞分化，此外，PPT还可通过显著上调GLUT4的表达来提高胰岛素敏感性。大黄素与PPARγ有高度结合力，能促进3T3?Ll细胞的甘油?3磷酸脱氢酶、GLUT1、GLUT4的mRNA表达从而增强葡萄糖摄取能力，促葡萄糖转运能力高于曲格列酮。大黄素在HepG2肝细胞中也能促进PPARγ、GLUT2mRNA和蛋白的表达，增加HepG2肝细胞对葡萄糖的摄取。姜黄素可刺激肝星形细胞内PPARr基因的表达，增强PPARγ活性，抑制生长因子(PDGF)和表皮生长因子(EGF)受体的基因表达及PDGF和EGF的磷酸化水平，从而阻断PDGF和EGF信号传导;此外活化的PPARγ诱导谷氨酸-半胱氨酸连接酶的基因表达，这是体内从头合成谷胱甘肽的限速酶，该实验表明姜黄素通过PPARγ途径，最终抑制肝星形细胞的活动，抑制肝的纤维化。丹参酮IIA是亲脂双萜类中药单体，临床有减少脂肪量和降低体重、降脂作用。丹参酮IIA对3T3?LI前脂肪细胞呈现出PPARγ的天然拮抗剂，降低PPARγ的转录活性、抑制前脂肪细胞分化。此外黄连素、黄芪多糖，一些中药提取物如石榴花提取物、蒲黄总黄酮也有PPARs配体作用，增加PPAR靶基因的表达，改善细胞的胰岛素敏感性。

5 展望

从天然药物中探寻PPAR配体类活性成份成为开发新药重要来源。从最近几年的研究成果看，天然植物化学物质的活性不如合成的配体强，且大部分是实验研究，离临床还有很长的一段路，但这些研究为开发糖尿病新药开启了另一扇门。

【参考文献】