3讨论

自杀基因治疗之所以能成为恶性肿瘤基因治疗的研究热点和最有应用前景的肿瘤基因治疗方法，是由于自杀基因治疗存在旁杀伤效应(或称为旁观者效应)的独特机制。所谓旁杀伤效应是指导入了自杀基因的肿瘤细胞加入前体药物后，不仅自身被杀死，其邻近未导入自杀基因的细胞也被杀死的现象[1-2]。旁杀伤效应形成机制的假说主要包括[14]：(1)“缝隙连接”机制;(2)免疫介导机制;(3)“细胞凋亡”机制;(4)介质机制;(5)抗肿瘤血管生成等。由于在整体水平基因转染效率很低，同时病毒载体的使用也带来了一定的毒副作用，故自杀基因疗法存在旁杀伤效应这一独特的作用机制具有许多优势，如能减少对高转染率的要求，减少载体过量引起的毒副作用等。但在目前的情况下，由于体内转染效率较低等原因，使肿瘤自杀基因治疗的效果仍不十分令人满意。以增强旁杀伤效应为目标的联合治疗是目前肿瘤自杀基因治疗的研究热点之一。现有中药方药药理作用的研究结果提示：中药方药有可能针对自杀基因旁杀伤效应的机制，通过增强自杀基因旁杀伤效应对肿瘤自杀基因疗法产生协同作用。我们前期的动物在体实验研究表明，自杀基因疗法联合滋阴补肾中药名方六味地黄丸能更有效地抑制小鼠移植性肝癌的生长[9]。初步的体外实验结果也表明，自杀基因疗法联合滋阴补肾中药名方六味地黄丸含药血清在自杀基因系统杀伤肝癌细胞时发挥协同作用[10]。本实验结果显示：在大鼠血清总浓度为10%的条件下，六味地黄丸灌胃4d的含药血清在5?0%、10%含药血清浓度下，与自杀基因系统联合作用的抑制率为21?51%、28?78%，较单纯自杀基因系统的抑制率14?49%分别提高了7?02%、14?29%;六味地黄丸灌胃8d的含药血清，在2?5%、5?0%、10%浓度下，与自杀基因系统联合作用的抑制率为26?66%、32?14%、30?89%，较单纯自杀基因系统的抑制率21?93%分别提高了4?7%、10?2%、9?0%，呈现剂量依赖关系。结果表明六味地黄丸能增强自杀基因疗法对肝癌细胞的杀伤效应。我们还比较了4d含药血清和8d含药血清的增效作用效果，结果显示无显著性差异，提示灌胃4d含药血清即可满足实验要求。

【参考文献】