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关于川芎嗪对任意型皮瓣成活影响的初步实验研究

【摘要】 目的 研究川芎嗪对任意型皮瓣存活率的影响，探讨其抗氧化作用与皮瓣成活的关系。方法 在大鼠任意皮瓣形成后分别应用不同剂量(低剂量组：20 mg·kg-1/d、高剂量组80 mg·kg-1/d的盐酸川芎嗪注射液行腹腔注射，计算皮瓣存活率，检测远端皮瓣组织丙二醛含量。结果 川芎嗪高剂量实验组皮瓣存活率较对照组增高(P<0.05)，对照组与低剂量实验组差异无统计学意义;高剂量实验组远端皮瓣组织丙二醛含量出现明显下降(P<0.05)。结论 一定剂量川芎嗪的应用能够提高大鼠任意型皮瓣的存活率，其作用机制可能与其拮抗氧自由基损伤作用有关。

【关键词】 皮瓣; 川芎嗪; 氧自由基

【Abstract】 Objective To investigate the influence of tetramethylpyrazie on the survival of a random pattern skin flap and the role of antioxidation of tetramethylpyrazie. Methods A random pattern skin flap(7cm×2cm) was cranially designed and elevated on the back of Wistar rats. An image analysis technology was used to evaluate the survival rate of the skin flap, while a biochemistry method was used to test the concentrations of the malondialdehyde in the tissue. Results The survival area of the flap in the high dose tetramethylpyrazie?treated group was significantly enlarged (P< 0.05) in seven days postoperatively compared with the control group. The malondialdehyde concentration decreased significantly in the high dose group compared with the control group. There was no statistical difference between the control group and the low dose group. Conclusion The survival rate of the random pattern skin flap was improved after application of high dose of tetramethylpyrazie.The mechanism may be correlated with the antioxidation of tetramethylpyrazie.

【Key words】 skin flap; tetramethylpyrazie; oxygen free radical

皮瓣移植是修复组织缺损、重建功能的重要措施之一。提高皮瓣的成活率仍是目前临床工作中需要解决的问题。川芎嗪化学名为四甲基吡嗪(Tetramethylpyrazie,TMP;Lingustrazine LIG),有研究证明，川芎嗪不仅可扩张血管、增加血流量、抑制血小板聚集和降低血小板活性，亦具有拮抗氧自由基损伤的作用，目前已有大量有关其防治心、脑、肾等器官缺血再灌注损伤的研究[1～3]。而川芎嗪对皮瓣的作用少有报道。本实验采用川芎嗪干预任意皮瓣的成活，并检测皮瓣组织中丙二醛(MDA)含量的变化情况，探讨其相关作用机制。

1 材料和方法

1.1 实验分组与给药方法 健康Wistar大白鼠63只(购自四川大学实验动物中心)，雌雄不拘，体重170±20 g，室温20±2 ℃.随机分为对照组、实验1组、实验2组。每组21只，各分出7只作为观察术后皮瓣成活情况的对象，另外14只分2批作远端皮瓣组织MDA指标检测用。

采取大鼠腹腔注射给药，盐酸川芎嗪注射液为山西康意制药有限公司生产(批号：070509,规格：2 ml(40 mg)/支);对照组予生理盐水4 mg·kg-1/d，实验1组(低剂量实验组)盐酸川芎嗪注射液剂量为20 mg·kg-1/d，实验2组(高剂量实验组)药物剂量为80 mg·kg-1/d，各组均于术后即刻第1次给药，每日分2次给药，至术后第7 d.

1.2 动物模型制备

术前2 d以8%硫化钠脱背部毛，备皮范围约3 cm×8 cm，手术前夜，实验动物禁饮食，术前腹腔内注射4 ml/kg 1%硫喷妥钠注射液，麻醉成功后俯卧位固定，鼠背中线为皮瓣纵轴，设计以鼠肩胛骨下缘处为蒂，长宽分别为：7 cm、2 cm，皮瓣在内膜深面和深筋膜浅面掀起，按照有关文献处理[4]，使皮瓣成为任意型皮瓣,3?0丝线原位缝合;距蒂部4 cm以远为远端皮瓣。

1.3 观察指标

1.3.1 皮瓣成活率 术后7 d,麻醉动物，美蓝描画皮瓣范围及坏死部位，以硫酸纸临描，以不同颜色区分坏死与成活区域，扫描后，利用计算机全自动图像分析系统求出皮瓣成活面积与总面积之比，即皮瓣成活率。

1.3.2 皮瓣远端组织匀浆MDA含量 各组均于任意皮瓣形成后2 h、72 h取远端皮瓣组织，参照晏泽等的实验方法制成匀浆后测定MDA含量[5]。测定试剂盒购于北京莱博生物实验材料研究所。MDA以硫代巴比妥酸法测定。MDA与硫代巴比妥酸结合后形成红色产物，在532 nm处测定标本吸光度A值，参照标准品A值以换算出标本MDA含量。

1.4 统计学方法

所有数据均采用均数±标准差表示，使用SPSS软件12.0版本，采用方差分析。

2 结果

2.1 皮瓣成活率

术后7 d，对照组皮瓣成活率为47.74%±6.35%，实验1组为49.38%±8.64%，实验2组为62.44%±7.21%;实验2组与对照组、实验2组与实验1组间差异均有统计学意义(P<0.05)，而实验1组与对照组间差异无统计学意义。

2.2 皮瓣远端组织匀浆MDA含量

皮瓣形成术后2 h、72 h，实验2组大鼠任意皮瓣远端组织匀浆MDA含量均低于对照组及实验1组，而对照组与实验1组间差异无统计学意义(见表1)。表1 大鼠任意皮瓣远端组织MDA含量的变化注：与对照组比较: a ﹡P<0.05;与实验1组比较: b P<0.05。

3 讨论