大鼠皮肤和毛囊的发育从胚胎阶段就已经开始。 首先表皮增厚形成基板，紧接着真皮细胞围绕基板下方形成一个组织结构紧密的微环境。 表皮基板向下生长到真皮形成毛胚芽。 上皮组织包绕组织紧密的真皮环境生长形成真皮乳头， 围绕真皮乳头的细胞则成为毛母质细胞[6]。真皮乳头紧靠毛囊上皮组织的永久区域?隆突区[7]。

关于表皮干细胞与毛囊干细胞的定位和区分的问题一直存在争论。20世纪90年代，Cotsarealis等[7]发现并揭示标记滞留细胞(LRC)位于毛囊隆突部和表皮基底层。Taylor等[12]利用标记追踪方法发现毛囊干细胞可双向分化为表皮干细胞和HFSC，该标记主要定位于表皮基底层和毛囊外根鞘隆突部。HFSC倾向于在表皮受到损伤和毛囊创伤时发挥其增殖分化潜能[8]。目前一般认为，β1?integrin，CD200，CD34，K15是HFSC的主要标记物[9?11]。 因此可以看出本研究应用的K15，β1?integrin和CD34在鼠类的HFSC中有特异性表达，能够作为HFSC的特异性标志物。 在研究中发现大鼠胚胎背部皮肤基底层的三个干细胞标志物CD34、K15和β1?integrin变化呈现不同的趋势。 这提示皮肤中的干细胞在发育过程中的性质发生变化，并有可能衍生出不同亚群。Morris[13]认为K15在鼠类毛囊的所有时期都表达，是毛囊干细胞的表面标志物，作者发现胚胎大鼠E19时期，K15在基底层的强烈表达，而其他时期无表达，Whitbread等同样发现分裂活跃的皮肤基底层表达K15[14]， 因此K15在基底层的强烈表达与基底层的干细胞特性关系密切，推测HFSC由其他干细胞衍生而来，在E19时期的大鼠胚胎背皮基底层中分裂活跃。

β1?integrin和CD34表达在皮肤全层中，在临近基底层以及基底层以上表达比较强烈。这与K15的表达部位明显不同。β1?integrin高表达细胞具有更高的克隆形成能力，但β1?integrin高表达的细胞中除了表皮干细胞(ESC)外还包含短暂性增殖细胞(TAC)。β1?integrin具有粘附功能，因此高水平表达的β1?integrin有利于保持干细胞的成簇分布[15]。同时，β1?integrin和CD34也是表皮干细胞的表面标志物，这提示在E15?E19时期表皮干细胞一直存在，只是数量和位置上有所变化，而K15在E19的突然出现说明HFSC是ESC的子代细胞。 这与Poter等认为K15为成熟基底层KC表型[16]相符。

只有在体外操作利用间充质信号刺激的情况下，HFSC才会形成新的毛囊[11,17]。因此，彻底阐明HFSC的发育机制有助于揭示毛囊的形成过程，期望为临床研究新的毛发生长方法提供一些理论基础。

【参考文献】