已知前列环素(PGI2)和血栓素(TXA2)是参与心肌缺血再灌注损伤的一对重要的化合物。TXA2参与心肌的损伤过程，而PGI2则对心肌缺血再灌注损伤有较好的保护作用。PGI2能降低血小板的聚集，增加冠脉血流量，改善心肌供氧。另外，PGI2还可以抑制PMNs的激活，减少氧自由基的生成[15]。有实验证实，在心肌缺氧期间PGI2的产生明显增多，但复氧后不再增加。另有研究表明[16]，PGE1能抑制PMNs的活性而增加超氧化物歧化酶的活性，减轻过氧化反应，保护内皮细胞的完整性，减少内皮素的生存，保持PGI2?TXA2的平衡。Birnbaum等[17]预先分别给予4组SD大鼠阿托伐他汀、伐地考昔(选择性环氧化酶?2抑制剂)、阿托伐他汀合用伐地考昔及生理盐水，3 d后建立心肌缺血再灌注模型。研究发现阿托伐他汀的预处理可显著缩小大鼠心肌梗死的面积并可增加缺血再灌注后心肌细胞中环氧化酶?2(COX?2)、PGE2、6?酮?PGF1a、胞液型磷酯酶A2(cPLA2)、PGI2合成酶等的含量。当与伐地考昔合用时则可抑制这些作用。已知COX?2是一种限速酶，属于前列腺素合成酶类，能催化花生四烯酸转化为PGH2。PGH2进一步生成PGE2、PGI2等，而6?酮?PGF1a又为PGE2、PGI2的较稳定的代谢产物，进而由这些因子发挥抗顿抑、缩小心肌梗死面积等作用。可见前列腺素系统也可介导他汀类药物对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。

4 对心律失常及钾通道的影响

心律失常在心肌缺血再灌注时较为常见，并能加重缺血再灌注对心肌的损伤，其中以再灌注心律失常尤为显著。心肌缺血再灌注后室性快速性心律失常的发生与损伤后的死亡率密切相关。Chen等[18]在大鼠缺血再灌注心律失常的模型中分别应用普伐他汀和氟伐他汀预处理22 d，发现在服用22 d普伐他汀后可显著减少缺血导致的室性心动过速和再灌注导致的致命性室颤的发生率，而服用22 d氟伐他汀和仅于建模前服用一次普伐他汀则对这些心律失常没有显著的影响。实验各组之间在血压、心率、QT间期和血胆固醇含量等方面无明显差异。心肌缺血再灌注损伤可通过多种机制引发心律失常，目前认为与细胞膜的损伤、细胞膜上离子通道性质的改变及细胞内钙超载等有关，而K+?ATP通道被认为与再灌注心律失常密切相关[19]。早期再灌注阶段K+?ATP通道的持续开放激活对心功能的持续完全恢复和心电的稳定起着至关重要的作用。通道的持续开放能通过增加钾外流动作电位时程缩短以降低心律失常的发生率;并能作用于L型钙通道，减少钙内流而减轻心肌细胞内的钙超负荷，保护线粒体的功能，加速呼吸链的电子传递及氧化磷酸化的形成，有利于ATP的生成，进而减轻心肌缺血再灌注损伤[20]。Tavackoli等[21]对大鼠的心脏进行缺血再灌注处理，应用辛伐他汀后心肌梗死的面积可明显减小，而静脉加用优降糖(非选择性ATP敏感性钾通道阻滞剂)后则消除了辛伐他汀的保护作用。这表明辛伐他汀对心脏的保护作用部分是通过ATP敏感性钾通道介导的。

5 结语

目前对他汀类药物防治心肌缺血再灌注损伤的研究已取得了一定的进展，证实其具有不同时段、不同机制的不依赖于降脂作用的保护作用，这些保护作用都不是孤立的，它们之间互为因果关系，与整个缺血再灌注损伤的过程相对应。尽管确切机制还有待于进一步阐明，但随着对他汀类药物研究的不断深入，其作为抗心肌缺血再灌注损伤的药物必将具有更为广阔的应用前景。

【参考文献】