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关于临床抗菌药物后效应(PAE)作用的探讨

抗生素后效应(Postantibiotic Effects，PAE) 是指细菌与抗生素短暂接触,当药物消除后，细菌生长仍能受到一段时间持续抑制的现象。早在40年代,就有人发现此现象,但到70年代才对PAE现象下了定义。近十几年来，国内外对PAE的研究愈渐深入和广泛，并将之作为评价抗生素的重要参考依据，用以指导临床抗感染性疾病的治疗。

1 PAE的产生机制

关于PAE的产生机制，目前尚不完全清楚，可能因抗生素造成细菌的非致死性损伤或药物与靶位持续结合，使细菌恢复再生的间时延长。一般认为PAE与各类抗生素的作用机理有关。

1.1 β-内酰胺类 此类药物与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白( PBPs ) 结合，从而抑制细胞壁粘肽的合成，造成细菌的细胞壁缺损，菌体变形，甚至溶解、死亡。药物去除后，细菌的细胞壁的合成与细胞分裂则依赖于新合成的PBPs作用，因此呈现PAE。

1.2 氨基糖苷类、四环素类、大环类酯类和氯霉素类 这些抗生素各自结合到细菌核糖体70s的30s亚基或50s亚基上，造成mRNA密码错译、移位或阻断，从而抑制蛋白质合成，因而此类药物的PAE代表了恢复核糖体功能及蛋白质合成的时间。

1.3 氟喹诺酮类 此类药物与细菌的DNA回旋酶结合，药物与DNA回旋酶亚基A结合，从而抑制酶的切割与连接功能，阻止DNA复制作用。当药物消除后，细菌回旋酶功能的恢复呈现PAE。

2 影响PAE的因素

目前几乎发现所有抗生素都具有不同程度的PAE，并且PAE与下列因素有关：

2.1 抗生素的种类 例如头孢孟多、头孢唑啉、头孢哌酮、青霉素G、红霉素、庆大霉素、克林霉素及万古霉素的浓度大于MIC。

接触时间为1.1～3.8h时，它们对金黄色葡萄球菌的PAE分别为3.9、1.2～4.5、4.6、1.4、7.1、6.8、3.4及4.9h，即不同抗生素对同种微生物的PAE是不同的。

2.2 抗生素的浓度与接触时间 例如萘替米星的浓度分别在0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 ug?Ml-1 时,对大肠杆菌的PAE分别为1.0、2.4、3.9、6.1和7.1h。环丙沙星与绿脓杆菌接触0.5、3.0h后PAE分别为0.9、5.8h。有实验表明，测定环丙沙星对绿脓杆菌的PAE时发现，2MIC浓度接触60min、4MIC浓度接触30min与8MIC浓度接触15min时的PAE无显著性差异。提示PAE的长短在一定范围内与抗生素浓度及接触时间长短呈相关性，增加浓度或延长接触时间均能延长PAE。 2.3 细菌的种类、接种量 例如头孢西丁在4MIC浓度时接触2h对化脓性链球菌的PAE超过10h。而当15MIC浓度时接触2h对流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡它莫拉氏菌的PAE则分别为1.1～ 3.4、1.0～1.1和1.5～1.8h。有实验表明，环丙沙星对大肠杆菌的PAE随菌液浓度的增加而明显减少。

2.4 其他因素 体内PAE与机体的病理生理状态、药物代谢动力学的变化、免疫功能、感染部位、组织pH值等有关。

3 PAE的临床意义