一些黄酮类活性成分与磷脂形成复合物后可改善其在动物体内的吸收，从而显著提高其生物利用度。江永南[11]等分别以淫羊藿黄酮及其磷脂复合物给SD大鼠灌胃(剂量为淫羊藿苷100mgkg-1)，分别比较淫羊藿黄酮中淫羊藿苷和淫羊藿磷脂复合物的AUC、达峰浓度(Cmax)、达峰时(Tmax)，二者差异有显著性。提示淫羊藿黄酮磷脂复合物可明显改善淫羊藿苷在大鼠体内的吸收，有效提高淫羊藿苷的生物利用度。

江波[12]等分别以水飞蓟宾及其磷脂复合物给新西兰种白兔灌胃(剂量以所含活性成分水飞蓟宾计，200mgkg-1)，用HPLC法测定血浆中水飞蓟宾游离浓度和总浓度。结果显示，形成磷脂复合物后其达峰时问由1.4h变为0.5h或2h，最大峰浓度提高了近3倍，AUC由5.55提高到11.95μghmL-1;但水飞蓟宾的t1/2几乎不受影响，说明磷脂复合物提高了水飞蓟宾的吸收速度和吸收程度，且不影响药物的代谢消除过程，从而显著地提高了水飞蓟宾的生物利用度。

5 黄酮磷脂复合物的药理作用

研究发现，一些黄酮类中药活性成分与磷脂形成复合物后其药理作用可有不同程度的增强。王芳[13]等采用避暗法和水迷宫法评价银杏叶提取物(含总黄酮30.06%、总萜内酯8.72%)磷脂酰胆碱复合物(GB-PC)对血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆的影响，并测定大鼠海马组织中单胺氧化酶(MAD)及超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果显示，银杏叶提取物(GB)和GB-PC均能改善VD大鼠学习记忆功能，而GB-PC改善作用强于相同剂量的GB。 Carini[14]等用大鼠心脏缺血再灌注损伤实验，评价GB及GB-PC短期口服治疗的心保护作用，同时通过总自由基捕获抗氧化力(TRAP)和铁环原力(FRAP)评价了动物血浆总抗氧化力。结果显示，再灌注结束时对照组左室形成压(LVDP)恢复到缺血前的35%～40%，GB组恢复到50.2%，GB-PC组恢复到72.5%。与对照组比较，肌酸激酶(CK)量被不同程度的抑制(抑制率分别为：GB-PC组71%，GB组22%)，前列环素的释放量GB-PC组远远大于GB组。GB-PC组TRAP和FRAP值分别比GB组增加了24.5%、27.9%：提示GB-PC可提高血浆总抗氧化力，即使短期口服治疗，其对缺血再灌注损伤的预防作用亦强于等剂量的GB。

刘进进[15]等研究发现，GB-PC对缺血再灌注心肌有保护作用，且其作用强于等剂量的GB(按总黄酮计)。有文献报道，银杏酮酯卵磷脂复合物对脑缺血损伤的保护作用强于等剂量(总黄酮)的杏灵颗粒。

Sabrina[16]等研究发现，水飞蓟素磷脂复合物还能增强顺铂的抗肿瘤作用。通过体内实验发现单独应用顺铂(6mg?kg-1)的肿瘤重量抑制率为44%，加用西、上匹特(水飞蓟素磷脂复合物，1800mg?kg-1)可使顺铂的肿瘤质量抑制率提高到68%。

此外，许多黄酮类中药活性成分与磷脂形成复合物后，可延长活性成分的作用时问，并有一定的缓释作用。马云淑[17]等在研究葛根素及其磷脂复合物的体外透皮的实验中发现，葛根素磷脂复合物1h内累积渗透量大于葛根素，以后增加渐缓，而葛根素的渗透速率大于复合物;但磷脂复合物在经皮渗透24h后取样检验，其累积渗透量继续增加，而葛根素样品则在6h后基本达到渗透平衡，接受液中葛根素含量不再增加。一般认为，易透过皮肤的药物既具有良好的脂溶性，又有适度的水溶性，才能较迅速、多量地透过脂性细胞膜并进入水性体液中，随血液循环起全身治疗作用。药物的磷脂复合物亲脂性较原形药物强，相对易于渗透角质层。葛根素的磷脂复合物其脂溶性增大能迅速渗入皮肤角质层，而同样因其较强亲脂性而暂时贮存于真皮中，复合物结构中的药物则逐渐释放，溶解于水性的接收液中。

6 黄酮磷脂复合物的应用现状及前景

目前，国内对磷脂复合物的研究相继开展起来，对很多适合做成磷脂复合物的中药，如水飞蓟宾、葛根素、靛玉红、壳聚糖、银杏提取物、灯盏花素、人参总皂苷、淫羊藿黄酮、黄芩苷、丹皮酚等都已进行了复合物的制剂学研究。但是， 这些都还仅仅局限在实验室研究阶段，尚未做成产品上市。而国外已有很多产品上市，包括水飞蓟素、水飞蓟宾、甘草次酸、绿茶提取物、银杏提取物、葡萄籽提取物、人参提取物、山楂提取物等数10种磷脂复合物的专利及保健品，且有硬胶囊、软胶囊、霜剂、凝胶、颗粒、乳剂等多种剂型。意大利Iverni Della Bella公司开发的水飞蓟宾磷脂复合物(IDB-1016)已进入Ⅲ期临床试验阶段，有望作为新药上市。在我国水飞蓟宾磷脂复合物的研究也被列为国家中医药管理局“九五”及 2010年规划项目。

中药活性成分磷脂复合物的研发被视为传统医药领域的一个重大突破，作为一种新的有潜力的给药系统，中药活性成分磷脂复合物具有重要的理论意义和良好的应用前景。中药复方制剂中多种成分相互作用能提高疗效，中药活性成分磷脂复合物的形成有可能为中药方剂学提供现代药学的依据。但今后如何优化中药活性成分磷脂复合物的制备工艺、明确磷脂复合物的分析鉴别和体内的药动学机制还有待于进一步的研究和探索。

参 考 文 献