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浅谈围手术期药物过敏反应

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2012-12-14

3.1 静脉麻醉药

临床使用的静脉麻醉药几乎都可引起过敏反应或类过敏反应,只是发生率不同,有的与其溶剂有关。①硫喷妥钠:可引起过敏反应和类过敏反应,即直接诱发组胺释放作用,有报道其发生率为1/(20 000~3 000),死亡率为10%~15%。两者的鉴别诊断除根据过去的用药史以外,后者的血清中IgE抗体浓度无变化。②依托咪酯和苯二氮类:不引起组胺释放,被称为 “免疫学安全”诱导药,在300万多次用药中未发生严重过敏反应,即使发生也仅为皮肤潮红和荨麻疹,无呼吸、循环系统症状,发生率为1/7 000。故认为适用于有特异性和有麻醉药类过敏反应的高危人群。③异丙酚:引起过敏反应的主要原因是其结构中的苯环和异丙基团与体内所产生的IgE抗体作用,因其他很多药物也含有苯环和异丙基团,异丙酚可与其他药物(包括肌松药)有交叉过敏现象。④氯胺酮:极少引起严重过敏反应,即使发生也仅为皮肤反应,可能是类过敏反应。

3.2 麻醉性镇痛药

吗啡的组胺释放可达100%,静脉注射后常见皮肤潮红和荨麻疹,系直接刺激肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺所致,因此属于类过敏反应。芬太尼不引起组胺释放,极少引起过敏反应;舒芬太尼和阿芬太尼可发生类过敏反应。哌替啶有引起过敏反应的报道。

3.3 局部麻醉药

局部麻醉药的不良反应包括毒性反应、变态反应和高敏反应等,但所有不良反应中属免疫反应的仅占1%~2%。而更常见的原因是用药过量中毒、局麻药误入血管内或加入肾上腺素过量所引起的反应。酯类局麻药普鲁卡因较易引起过敏反应,这与其分解代谢产物氨苯甲酸具有高度抗原性有关。另外,局麻药溶液中含的保存剂(抑菌作用),如对羧基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯,其化学结构与对氨苯甲酸相似,故可形成半抗原而产生特异性IgE抗体。

3.4 肌肉松弛药

几乎所有的肌肉松弛药都可能诱发肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺,引起类过敏或过敏反应。其发生率箭毒约为70%,琥珀胆碱约为40%,维库溴铵约为37%,阿曲库铵约为6.8%,泮库溴铵相对较低。肌肉松弛药的过敏或类过敏反应多存在交叉反应,即病人对一种肌肉松弛药过敏时,对另一种也可能过敏,这与它们之间的化学结构类似有关。

3.5 抗过敏药物

如异丙嗪、糖皮质激素、肾上腺素,糖皮质激素类药物是临床常用的免疫抑制剂,也常用于抗过敏治疗,但其引起过敏反应的报道日益增多,包括皮疹、血管神经性水肿甚至过敏性休克。钙剂是用于抗过敏治疗的重要辅助药物,但也有引起过敏性休克的报道。

3.6 生物制剂

源于人血的各种制剂,如清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原复合物等;动物源性的生物制剂,如抑肽酶、鱼精蛋白、凝血酶、明胶血浆代用品等。在血型相同、交叉配血试验阴性的输血病例中,约有3%可出现非溶血性变态反应,与病人的过敏体质有关。

3.7 抗菌药物

青霉素的过敏反应最常见,无青霉素过敏史者发生率为1%~10%,而有青霉素过敏史者发生率可增加4~6倍。其致死率为1/(5~10)万。头孢菌素与青霉素存在交叉过敏现象。磺胺类药物引起过敏反应的发生率也较高。

4 药物过敏反应的临床表现及诊断

4.1 药物过敏反应的临床表现

药物诱发的过敏反应多表现为突然发作,用药30 min内达最严重程度,症状和体征多种多样,轻重不一,但各种表现发生的频率顺序基本一致,即皮肤改变、循环改变及呼吸系统的改变。   4.1.1 皮肤过敏反应 容易发现,也最常见,可以表现为局部反应,也可出现全身反应。如感觉瘙痒,皮肤潮红、皮炎、红斑和各种皮疹(如荨麻疹、丘疹、斑疹等)及皮下水肿等。皮肤改变是由于肥大细胞释放化学递质引起的血管扩张及通透性增高所致。

4.1.2 循环系统表现 低血压伴心动过速是药物过敏反应引起循环系统改变的首要表现。低血压是由于组胺引起毛细血管通透性增加,液体转移至血管外间隙造成血管内容量减少,同时组胺引起的血管扩张也导致血管内容量的相对不足。低血压通过直接的反射及刺激儿茶酚胺释放引起心动过速。重症病人可发生过敏性休克。

4.1.3 呼吸系统表现 清醒病人表现为过敏性鼻炎、哮喘及呼吸困难。全麻气管插管病人则表现为气道阻力增加,通气不好,血氧不能维持,肺部听诊为典型支气管痉挛引起的哮鸣音。这是由于过敏反应引起的呼吸道黏膜水肿,气管和支气管痉挛所致。支气管痉挛是药物过敏反应中最威胁生命的因素。一般来讲,尽管过敏反应很少引起死亡,但顽固性支气管痉挛或伴喉头水肿所引起的严重低氧,进一步导致循环障碍,甚至危及生命,是围手术期的危象之一。

4.1.4 体温升高 常见于应用青霉素、头孢菌素、磺胺类等抗菌药物以及输血或血制品等引起的过敏反应,且常并发皮肤反应。病人表现为先寒战继而体温升高。

目前国际上将过敏反应的临床症状分4级。Ⅰ级仅出现皮肤症状;Ⅱ级出现皮肤反应和低血压(血压下降30%),伴其他不可解释的心动过速;Ⅲ级出现威胁生命的改变,包括心动过速或心动过缓、心律失常及严重气道痉挛;Ⅳ级出现循环衰竭,心脏停搏。

4.2 诊断

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