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酒精性肝病治疗药物的疗效及不良反应分析

【摘要】随着我国酒的消耗量增加，临床所见酒精性肝病有逐年增多的趋势，近年来对其治疗药物的探讨逐渐成为研究热点。本文作者就酒精性肝病病因、治疗药物的疗效、不良反应等方面进行分析和综述。

【关键词】酒精性肝病 疗效 不良反应

酒精性肝病(ALD)是由于长期大量饮酒所致的肝脏疾病。初期通常表现为脂肪肝, 进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。ALD的致病因素单一，即长期大量的酒精摄入，但ALD的发病机制较为复杂,目前尚不完全清楚。酒精性肝病的治疗原则是：减轻酒精性肝病的严重程度，改善已存在的继发性营养不良和对症治疗酒精性肝硬化及其并发症[1]。

1 戒酒和营养支持

治疗酒精性肝病的关键因素是戒酒。戒酒或显著减少酒精摄入可显著改善所有阶段患者的组织学改变和生存率。戒酒数周后可使单纯酒精性脂肪肝完全恢复，对酒精性肝炎及肝纤维化的恢复逆转具有关键作用。因营养摄取减少、肠道吸收及肝脏贮存障碍等多方面的原因,绝大多数急性酒精性肝炎患者都存在不同程度的营养不良。营养不良可影响患者的免疫状态和抗感染能力，进而加重酒精对肝脏的毒性，影响肝脏的再生修复。酒精性肝病患者在戒酒的基础上应提供高蛋白，低脂饮食，并注意补充维生素B、C、K及叶酸[2]。

2 药物治疗

2.1激素治疗 酒精性肝炎，特别是急性肝炎治疗时，糖皮质激素冲激疗法被证明具有良好的作用，能降低早期病死率。因此，有学者提出可用糖皮激素治疗酒精性肝病，但目前许多研究结果存在争议。目前倾向于激素对轻、中型病例无明显效果，只有严重病例才能从激素受益。尽管如此，但许多临床医师仍对其使用持怀疑态度。

2.2氨基酸和肽类

2.2.1硫普罗宁 多年来硫普罗宁(商品名：凯西莱)主要作为一种肝功能改善剂应用于临床。张武汉对56例治疗组患者和48例对照组患者进行研究，在凯西莱用药前后分别进行临床评估和检测。30天后，发现凯西莱在降低血脂，减轻肝内脂肪的沉积，改善患者肝功能的作用上效果显著，且临床未见明显副反应。

2.2.2还原型谷胱甘肽(GSH) 还原型谷胱甘肽(GSH)具有广泛的抗氧化作用，可与酒精的代谢产物乙醛、氧自由基等结合，使其失活，并加速自由基的排泄，抑制或减少肝细胞膜及线粒体膜过氧化脂质体形成，保护肝细胞。GSH可直接补充肝病患者内源性谷胱甘肽的缺乏,增强机体抗氧化/脂质过氧化反应的能力，有助于ALD的肝功能恢复。

这些药物推荐用于合并肝酶异常的ALD或不能坚持戒酒的肝病患者的辅助治疗，但不宜同时应用多种药物, 以免加重肝脏负担及因药物间相互作用而引起不良反应。 2.3天然药物提取物

2.3.1复方甘草甜素(SNMC)

复方甘草酸苷(商品名:美能)是最先由日本于1948年开发的以甘草酸(甘草甜素)为主要成分的静脉和口服制剂。目前在日本，SNMC作为临床上最佳的肝保护剂得到广泛应用。有研究表明：复方甘草酸苷具有抗炎、类激素样作用，可减少肝细胞的损害，防止甘油三酯在肝内的堆积和成纤维细胞的增生。

2.3.2水飞蓟素(Silymarin) 水飞蓟素是从菊科植物水飞蓟果实中提取的一种总黄酮，由水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟丁3种同分异构体组成。在各成分中，水飞蓟宾含量最多，活性最强。水飞蓟素为重要的抗氧化剂,具有保护细胞膜及其他生物膜的稳定性、清除自由基、抑制肝纤维化、刺激蛋白质合成和抑制TNF-α的产生等作用。谭海荣等考察了水飞蓟宾对大鼠酒精性脂肪肝的作用及其机制，结果表明水飞蓟素(100mg/kg)可阻止大鼠酒精性脂肪肝形成，其作用机制包括：抗氧化、清除自由基代谢产物，抑制脂质过氧化反应;调血脂、减少脂肪在肝脏的沉积;抗免疫性炎症和抗增殖。

2.3.3多烯磷脂酰胆碱(PPC) 多烯磷脂酰胆碱(商品名：易善复)为大豆提取物，其主要活性成分是人体不含的1,2-二亚油酰磷脂酰胆碱(DLPC)，约占52%。目前，易善复在治疗慢性肝炎包括酒精性肝炎方面已得到广泛应用。胡国平等对关于易善复与安慰剂组比较治疗酒精性肝病的随机对照试验进行系统评价。结果表明：易善复治疗酒精性肝病是安全的，它可以提高酒精性肝病患者治疗的有效率，改善患者的临床症状和体征。同时它具有降低患者早期死亡率和防止患者组织学恶化的趋势。

目前ALD在我国已是多发疾病之一,是我国医学工作者面临的重大课题。我们应该积极开展ALD的流行病学调研，选择判断ALD发病的高危人群，以求对ALD达到更好的预防。另一方面，还要加强临床治疗的研究统一诊断标准和疗效判定标准，通过动物实验和临床观察筛选出针对性强、重复性高、疗效可靠的药物应用于临床，以提高疗效减少不良反应。

参 考 文 献

[1]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 酒精性脂肪性肝病诊断标准. 中华肝脏病杂志,2007,10(1): 4-6.

[2]SteWart SF，Day CP . The management of alcoholic liver disease [J].JHepatol，2003，38(Suppl) S2-13.

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