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关于严重急性呼吸综合征研究

编辑:sx_houhong

2014-02-24

严重急性呼吸综合征研究:肺炎通常由肺炎链球菌等细菌引起,其典型表现是大叶性肺炎。

肺炎通常由肺炎链球菌等细菌引起,其典型表现是大叶性肺炎。过去人们将一组临床表现不典型的肺炎(如X线改变不典型,常用的抗生素治疗无效)称为非典型肺炎。以后才逐渐认识到了这种非典型肺炎是由肺炎支原体、肺炎衣原体、军团杆菌等病原引起的肺炎,这些病原不象细菌那样容易分离、培养。但这些“传统”非典型肺炎无传染性,用大环内酯和部分喹诺酮类药物治疗效果好。自去年11月在我国广东开始流行的“非典型肺炎”,其主要临床特征为发热、干咳、白细胞不增多,X线有肺炎样的改变。由于刚开始流行时其病原不清楚,用目前几乎所有抗生素治疗均无效,被暂称为“非典型肺炎”。虽然以后确定了其病原为冠状病毒,但“非典型肺炎”的名称已被我国广大群众及媒体所接受。需要强调的是这次流行的“非典型肺炎”与传统的非典型肺炎是有显著差别的,即它的病原是病毒,对所有抗生素的治疗无效,且具有很强的传染性。所以,在我国已被正式定名为“传染性非典型肺炎”。WHO则将其定名为“严重急性呼吸综合征”(Severe acute respiratory syndrome,SARS)。

根据WHO的统计截止到2003年5月2日全球已有30个国家和地区报告了6 054例SARS病例,死亡417例。在我国有26个省市自治区报告临床诊断病例3 799例,疑似病例2 459例,死亡181例。

1 病原学研究

SARS流行后,在3月17日WHO就组织了一个全球的实验室网络来协力研究SARS的病原。开始,德国首先在电镜下发现了属副粘病毒科(Paramyxoviridae)的病毒。3月21日加拿大温尼伯湖的国家微生物实验室将副粘病毒科病毒集中在了人肺炎病毒(Pneumovirus)上。他们从8例患者的6例发现这种病毒。人肺炎病毒可以导致人的呼吸道感染。3月27日香港大学科研人员首先宣布冠状病毒可能是SARS病原[1]。他们从2例患者体内分离出冠状病毒,用RT-PCR和血清学检测的方法从50例患者中的45例检测出冠状病毒[1]。随即美国疾病预防和控制中心的科学家也从2例患者的标本中分离出冠状病毒。

WHO将这种新的冠状病毒命名为SARS病毒。4月11日我国军事医学科学院微生物所公布从SARS病例体内分离出冠状病毒。一种新的病原确定,除了需要从患者体内分离和检测出病原以及病原抗体,还需要用该病原成功地复制出动物疾病模型。4月16日WHO在荷兰的协作实验室成功地用冠状病毒在非洲绿猿上复制出SARS模型。WHO正式宣布冠状病毒是SARS的病原。

新英格兰医学杂志报道国际性的SARS研究小组的工作[2]。该项工作从7个国家收集的SARS病例标本用病毒分离、电镜、组织学、分子和血清学分析的方法进行病原研究。从诊断为SARS的咽拭子标本中,分离出冠状病毒。用特异核苷片段做引物的RT-PCR方法从12例病例中检测出冠状病毒。

用荧光抗体和酶联免疫法确定了冠状病毒特异的血清学反应。

以上试验初步地表明了冠状病毒可能是SARS的病原。为了纪念因此项工作而去世的CarloUrbani博士,该文的作者提议将分离的第一株SARS相关的冠状病毒命名为Urbani株。

4月12日加拿大首先宣布完成了SARS病毒的全基因测定结果。美国CDC在4月14日宣布也公布了SARS病毒的全基因序列,共有29 727个核苷,与加拿大宣布的结果有15个核苷的差异。随后香港、军事医学科学院也相继完成SARS病毒的全基因测序。WHO的病毒和流行病学家Klaus St hr指出新发现的SARS冠状病毒与目前已知的人和动物的同科病毒均不一样,其基因同源性约50%~60%。而从不同国家分离的SARS冠状病毒则基本相同。

人冠状病毒为单股RNA病毒,直径80~160 nm。冠状病毒分别属于OC43和229E两个抗原型,冠状病毒只感染脊椎动物,它是引起人类上呼吸道感染的病原,常引起成人的普通感冒。冠状病毒对理化因子的耐受差,56℃10 min可以破坏其感染性,在37℃数小时可使其感染性丧失,乙醚、氯仿、紫外线都可灭活。

2 临床特征SARS起病急,潜伏期2~21 d,多数为4~5 d。几乎所有患者均有发热,并为首发症状,体温一般>38℃,可伴有“感冒”样的症状,如干咳、头痛、全身酸痛、乏力、腹泻等,但上呼吸道卡他症状少。可有胸闷,严重者出现呼吸加速,气促,或明显呼吸窘迫。肺部体征不明显。香港报道50例SARS,年龄23~74岁,症状见表1。加拿大最初报道[3]的10例SARS中临床特点均基本相似,其中4例使用呼吸机治疗,死亡3例,见表2。美国报道的临床诊断和疑似病例中,男女发病的比例,亚洲人和白人的比例基本相同。多数是到流行地区旅行所感染,少数是密切接触感染,

实验室检查外周血白细胞计数一般不升高,或降低;常有淋巴细胞计数减少。香港报道50例SARS患者的WBC平均为5.17×109/L,范围为(1.1~11.4)×1019/L,26%患者(13/50)有WBC减少,68%的患者(34/50)淋巴细胞减少,68%有低蛋白血症。

肺部有不同程度的片状、斑片状浸润性阴影或呈网状改变,部分病人进展迅速,呈大片状阴影;常为双侧改变,阴影吸收消散较慢。肺部阴影与症状体征可不一致。

3 诊断

3·1 病原检测主要有间接荧光免疫法和酶联免疫法用于检测抗SARS病毒的抗体,但该方法只有在SARS发病后2~3周才能检测出抗SARS病毒抗体。中国疾病预防控制中心用酶联免疫法通过对广东、北京和河北90份标本的检测。结果IgM抗体检测特异性为90%,IgG抗体检测特异性83%

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