2、神经系统正常组织的研究

(l)成熟个体脑组织的蛋白质组研究:Lubee等对一例人类正常额叶脑组织进行蛋白质组研究，利用双向电泳及MALDI-TODF-MS鉴别了308个蛋白质点。其将这些被鉴别出的蛋白质归纳为若干种类:细胞骨架蛋白、介导代谢的酶类、信号蛋白、抗氧化蛋白、泛肤(ubiqultin)及蛋白酶体相关蛋白、与RNA结合并参与转录过程的蛋白、蛋白伴侣/热休克蛋白、神经特异性蛋白、胶质细胞相关蛋白、未知蛋白等。其中，大部分的是参与代谢反应的酶类蛋白质。

(2)正常脑组织蛋白质图谱及数据库建立:已经开展的脑组织蛋白质组图谱的绘制主要有人脑、鼠脑、人脑脊液、垂体等。1999年德国、瑞士和奥地利学者相继建立了小鼠和大鼠脑组织蛋白质组图谱;日本学者对近交系 c57BL/6小鼠的1000余种蛋白进行了功能上的分类。Yu等，对大脑皮质蛋白质组学进行了全面研究。Edgar等对正常人海马组织进行研究，绘制了人海马蛋白质组学图谱，发现部分脑组织蛋白质随年龄变化而出现相应的变化。chen等发现其中5个蛋白质点随年龄增加而下调。这些研究为阿尔茨海默氏病、抑郁症、精神分裂症等疾病研究提供了重要依据。

目前得到的脑组织蛋白主要为以下几种。(l)在脑组织中起细胞骨架和信号传递作用的细胞骨架蛋白(CP)。(2)脑组织蛋白质表达谱中表达量最强、比例最大的是中间代谢酶(IME)，它可用于评估细胞和组织的代谢水平及鉴定先天性代谢紊乱性疾病。(3)脑组织中抗氧化蛋白(包括SODI和SOD2)对神经系统疾病的病理生理机制研究至关重要。而参与调节各种细胞生理过程的蛋白(如泛素化一蛋白酶体相关蛋白)还可高度选择性地降解细胞内蛋白质。

(4)磷酸化蛋白、三磷酸鸟普(GTP)相关蛋白、激酶和信号相关蛋白等与信号转导密切相关。 (5)RNA捆绑蛋白家族对于细胞分化、核及核仁的功能至关重要。(6)热休克蛋白和分子伴侣家族蛋白的紊乱可以导致蛋白修饰异常。(7)神经类烯醇酶(NsE)在脑肿瘤生物学中可以作为神经节细胞瘤的诊断标记物。(8)神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)是星形胶质细胞的标记物。(9)环核普酸磷脂水解酶是髓鞘的主要成分之一。(10)还有一些蛋白质可以作为候选蛋白和假设蛋白标记物，称为假想蛋白质，在脑组织蛋白质组学研究中具有一定的意义，特别是对于脑肿瘤组织的研究，当与正常组织和细胞比较发现异常时，假想蛋白可以提供重要的发病机制线索。

(3)脑脊液蛋白质组学研究:己在AD患者脑脊液中发现Rab3a、Synaptotagmin、生长相关蛋白43(Growth Associated Protein43,GAP43)、突出体相关蛋白25(Synaptosomal Associated protein25)、14-3-3脑蛋白、pl30和p131等蛋白的含量均发生了明显改变，这为从蛋白质水平阐明疾病的发病机制提供了线索，同时也为疾病诊断提供了依据。