鹅不食草的有效成分通过羟丙基β环糊精(HPβCD)包合后，提高其水溶性，制成鼻腔喷雾剂使用，可以有效提高制剂的稳定性，方便病人使用。这是一篇鹅不食草鼻腔喷雾剂的制备，接下来让我们一起看看吧!

【摘要】  目的 制备鹅不食草鼻腔喷雾剂，使有效成分直接达到治疗部位，同时增加患者的顺应性。方法 以二氧化碳超临界萃取鹅不食草油作为主药，以饱和水溶液法用羟丙基?β环糊精进行包合，采用正交试验优选鹅不食草油包合物最佳工艺，以该包合物为原料，制备鹅不食草鼻腔喷雾剂。结果 最佳包合工艺为鹅不食草贮备液与羟丙基β环糊精的比例为10 mL∶10 g，包合温度为60 ℃，包合时间为1.5 h，鹅不食草鼻腔喷雾剂中药物含量可控制为0.5%。结论 鹅不食草鼻腔喷雾剂中，主药水溶性好，含药量高，制备工艺合理。

【关键词】  鹅不食草;羟丙基β环糊精;喷雾剂

Abstract:Objective To optimize the preparation procedure of Centipeda minima nasal spray. Methods The oil of Centipeda minima was extracted by CO2 supercritical fluid extraction, then enveloped with hydroxypropylβcyclodextrin by saturated solution method. The preparation procedure was optimized by orthogonal design.Results  The optimum preparation process of inclusion compound was as follows: the ratio of Centipeda minima oil with hydroxypropylβcyclodextrin was 10 mL∶10 g, 60 ℃ for 1.5 h of inclusion. The drug concentration was 0.5%.Conclusion The inclusion compound was watersoluble, highcontent of the drug and suitable for nasal spray.

Key words:Centipeda minima; hydroxypropylβcyclodextrin; nasal spray

鹅不食草,异名食胡荽,为菊科(Compositae)植物石胡荽Centipeda minima (L.) A. Br. et Aschers的带花全草，含有三萜类成分、挥发油、氨基酸、豆甾醇、有机酸等,可用于头痛、鼻渊、痹症、疥癣、软组织损伤[1],《本草纲目》记载:鹅不食草可以通鼻气、利七窍、吐风痰、塞鼻息自落。近年来以鹅不食草治疗过敏性鼻炎也有较多报道[2-6],但其剂型则多取散剂使用[5-6]，该剂型贮存与使用中有效成分易挥发，而且给药剂量大，病人使用依从性较差。本研究将鹅不食草的有效成分通过羟丙基β环糊精(HPβCD)包合后，提高其水溶性，制成鼻腔喷雾剂使用，可以有效提高制剂的稳定性，方便病人使用。

1  仪器与材料

1.1  仪器

HA1215001型超临界萃取仪(江苏南通华安科研仪器有限公司);FA2104N型电子分析天平(上海精密科学仪器有限公司); TU1901型双光束紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器公司);YC015型喷雾干燥机(上海雅程仪器设备有限公司);喷雾瓶(规格：10 mL，四川金泰医药包装有限公司)。

1.2  材料

鹅不食草(购于广州市药材公司，经本院生药教研室严寒静副教授鉴定为菊科植物鹅不食草Centipeda minima  L)，羟丙基β环糊精(购于泰龙广州公司，药用级);乙醇、石油醚等均为分析纯;CO2为食品级，纯度≥99.5%。

2  试验部分

2.1  鹅不食草油的提取[7]

取药材适量，置超临界CO2萃取仪中提取。萃取压力为30 MPa，萃取温度为50 ℃;CO2平均流量25 L·kg·h-1，萃取时间1 h。取制得的鹅不食草油适量，用无水乙醇溶解并定容，得鹅不食草贮备液(体积分数10.0%)。密封,冰箱低温保存备用。

2.2  包合物的制备

采用饱和水溶液法进行：称取一定量的HPβCD，加50 mL水，一定温度下搅拌溶解，缓缓加入一定量的鹅不食草贮备液，并恒温搅拌适当时间，0.45 μm微孔滤膜过滤，喷雾干燥，以适量石油醚洗涤，挥干石油醚，即得。

2.3  正交设计包合工艺条件

根据预试验结果，选择HPβCD与鹅不食草油的比例、包合温度、包合时间为考察因素,用L9(34)表进行正交试验,并以包合物中油利用率、收得率、含油率作为考察指标，筛选最佳工艺。正交试验设计见表1。表1  正交实验因素水平表(略)

2.4  包合物含药量测定

2.4.1  鹅不食草挥发油提取空白回收率测定

精密量取鹅不食草挥发油1.0 mL，HPβCD 10 g，加150 mL蒸馏水，置挥发油提取装置中，加热蒸馏至挥发油不再增加为止，结果得油量为0.96 mL，计算空白回收率为96%。

2.4.2  包合物含油量测定

将包合物置圆底烧瓶中，加蒸馏水150 mL，置挥发油提取装置中，加热蒸馏至烧瓶中溶液为无色透明, 挥发油不再增加为止。记录所得挥发油量，计算含油率，结果见表2。

2.5  正交试验结果

按如下公式计算油利用率、收得率、含油率，综合该3项指标对正交试验进行评价,结果见表2,表3。表2  L9(34)正交试验与结果(略)注：为保持数据的均衡性，C1、C2为实际数据乘5所得。 表3  方差分析表(略)

油利用率=包合物中所含鹅不食草油量/投入鹅不食草油量×100%

收得率=包合物量/(投入鹅不食草油量+投入HPβCD量)×100%

含油率=包合物中所含鹅不食草油量/包合物质量×100%

结果显示，A、C两个因素，即HPβCD与鹅不食草油的比例、包合时间，对试验结果具有显著作用，最佳工艺条件为A3B3C1，即鹅不食草贮备液与HPβCD的比例为10 mL∶10 g，包合温度为60 ℃，包合时间为1.5 h。

2.6  鹅不食草包合物验证试验

按照优化处方中的工艺条件，制备鹅不食草油的HPβCD包合物，作为制备鹅不食草喷雾剂的主要原料。按“2.4.2”项下提取测定，包合物的收得率为65.3%，油利用率为72.4%，含油率为12.8%(n=3)。

2.7  鹅不食草喷雾剂处方构成及制备工艺

处方：鹅不食草包合物4 g,羟苯乙酯0.3 g,蒸馏水加至100 mL。制备工艺：取鹅不食草包合物和羟苯乙酯,加水溶解并稀释定容至100 mL,灌装入喷雾剂瓶中，即得。

2.8  质量控制

2.8.1  性状

本品为无色澄清液体。

2.8.2  pH值

本品pH值为6.5～7.5。

2.8.4  刺激性试验

取2.5～3.0 kg健康家兔6只,随机分成用药组(用鹅不食草鼻腔喷雾剂喷鼻)和对照组(用生理盐水喷鼻)，两组家兔喷鼻3次/d,2～3喷/次,观察3 d,结果用药组与对照组家兔双鼻黏膜均无红肿、充血及分泌物增多等现象,表明本喷鼻剂对鼻腔无刺激。

3  讨 论

3.1  包合物验证[8]

以乙醇作溶剂，配制鹅不食草油溶液，于200～400 nm进行扫描，结果见图1。另根据鹅不食草油易溶于石油醚，在乙醇中溶解，不溶于水的溶解特性。取一定量鹅不食草油HPβCD包合物，加入适量石油醚充分洗涤，去除附在包合物表面而未被包合的鹅不食草油，抽滤，滤渣挥干后，溶于适量蒸馏水，置挥发油提取装置中，加热蒸馏，将提取所得挥发油以乙醇作溶剂，稀释至适当浓度，在200～400 nm进行扫描，结果见图2。结果显示，图1与图2的最大吸收波长一致(223 nm)，波形一致，说明鹅不食草油HPβCD包合物已形成。

3.2  鹅不食草喷雾剂中药物浓度的确定

根据文献[2～4]报道，用于治疗鼻炎的鹅不食草油浓度为0.5%，本喷雾剂中药物浓度定为0.5%。

3.3  本文通过优选工艺，将鹅不食草油包合后使用，可以提高鹅不食草油的水溶性，便于制备鹅不食草喷雾剂并提高药物含量，将液体原料固体化，便于生产中取用方便与控制产品含量，掩盖药物臭味，提高患者依从性。

【参考文献】

[1]王锦鸿，陈仁寿.临床实用中药辞典[M].北京：金盾出版社，2003：787-788.

[2]余洪猛，文三立，刘志刚，等.鹅不食草治疗过敏性鼻炎的实验研究[J].中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2001，9(5)：220-224.

[3]刘志刚，余洪猛，文三立，等.鹅不食草挥发油治疗过敏性鼻炎作用机理的研究[J].中国中药杂志,2005，30(4)，292-294.

[4]李惠民，黄意，陈光龙.复方鹅不食草滴鼻液的制备及临床观察[J].中草药，2001，(8)：701.

[5]潘秀真.鹅不食草治疗副鼻窦炎鼻炎经验介绍[J].福建中医药,1995，26(5):9.

[6]张茂兰，周华.鹅不食草治疗慢性鼻炎[J].中国民间疗法，1999(1):45.

[7]杨艳芳,吴和珍,刘宇,等.超临界CO2萃取法与水蒸气蒸馏法提取鹅不食草油的化学成分研究[J].中药材，2007，30(7)：808-811.

[8]韩紫岩，王荔，张庆雷.中药制剂中丹皮酚包合工艺的研究[J].河南大学学报:医学版，2007，26(3)：32-34.

现在大家知道鹅不食草鼻腔喷雾剂的制备的内容了吧!希望大家可以好好利用!

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