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远志系临床常用中药，常用于安神、祛痰、止咳等，但已有文献中鲜见对其毒性的报道。前期研究发现远志对胃肠运动有明显抑制作用，毒性较大。同时发现蜜远志对胃肠运动的抑制作用小于生远志，且毒性较小。基于上述研究结果，该研究拟考察生远志及其皂苷与蜜远志对家兔离体十二指肠平滑肌运动的影响，以探讨远志抑制胃肠运动的作用机理。

1 材料与方法

1.1 药材及被检药制备

1.1.1 生远志购于成都市五块石中药材市场，经本校卢先明教授鉴定为Polygala tenuifolia Willd.的根，系药典载正品药材。

1.1.2 蜂蜜四川南宝蜂产品有限公司出品，产品标准号：Q/20276901-0。

1.1.3 蜜远志系优化设计，结合急性毒性与胃肠毒性以及相关主要药效学实验，筛选出的最优蜜制远志工艺制备而成，由成都中医药大学炮制教研室提供。

1.1.4 被检药液制备分别称取生远志100 g，等生药量蜜远志119 g(即实际生远志量为100 g，蜂蜜量19 g，合计119 g。其后实验各标示剂量是按原生远志实际含量计算),加入8倍量水,浸泡30 min，煎煮1 h，过滤。重复煎煮3次，合并滤液，浓缩为1∶2(即每毫升药液中相当于含原生药2 g)药液，高温灭菌,置冰箱内供实验备用。

1.1.5 远志总皂苷参考相关文献[1],将生远志粗粉300 g经石油醚脱脂后抽滤，药渣挥干，用95%的乙醇回流提出，趁热抽滤，重复4次，合并滤液，并浓缩至约300 ml，加入3倍量乙醚沉淀，放置过夜，倾去上清液，将沉淀减压干燥，称重，含量为2.21%。

1.2 动物普通健康家兔，体重2~3 kg,由成都中医药大学实验动物中心提供。合格证号:SCXK(川)2004-14。

1.3 药品1×10-5 g/ml氯化乙酰胆碱溶液(上海化学试剂总厂所属上海试剂三厂)、10%氯化钡溶液(成都化学试剂厂)、1×10-5g/ml磷酸组胺溶液(SIGMA公司，批号16H0653)。

1.4 试剂台氏液，配置方法参考相关文献[2]。

1.5 器材HW-400S恒温平滑肌槽(成都泰盟科技有限公司)、BL-420生物机能实验系统(成都泰盟科技有限公司)、压力换能器、手术器械、1 ml可调式移液枪等。

1.6 统计学处理所有数据依据SPSS12.0版统计软件进行t检验分析处理。编辑。本文由教育大论文下载中心WwW.JiaoYuDa.CoM整理

2 方法与结果

取家兔猛击头部致死，迅速剖腹，取近幽门端十二指肠约10 cm，置于盛有冷台氏液之器皿中，沿肠壁剪去肠系膜，将肠管剪成1.5~2 cm的小段备用。调节恒温平滑肌槽，使水温保持在(37±0.5)℃。将压力换能器与BL-420生物机能实验系统连接。取兔肠一段，两端各穿一线，其中一线固定于L型通气管上，放入有50 ml台氏液的浴漕内，固定L型通气管，并调节恒温平滑肌槽，缓慢通入气泡(2个气泡/s)。肠管另一端与压力换能器相连，加1 g负荷，打开BL-420生物机能实验系统，待肠管运动恢复正常后，记录一段肠管正常活动曲线，开始滴加给药。

2.1 给药以及观察记录方法正常肠肌活动→被检药(分别记录生远志、皂苷、蜜远志对正常肠肌的影响)→正常肠肌活动→工具药(乙酰胆碱、组胺、氯化钡)→被检药(同前)→工具药(同前)。

2.2 给药浓度和剂量被检药所含浓度均为2 g/ml，滴加0.2 ml(即换算成50 ml台氏液浓度为7.97×10-3 g/ml);工具药乙酰胆碱浓度为1×10-5g/ml，氯化钡浓度为10%，磷酸组胺浓度为10-5g/ml，各工具药滴加量均为0.2 ml。

生远志及其皂苷对正常肠肌以及由乙酰胆碱、组胺、氯化钡所致的离体肠肌收缩有显著抑制作用;蜜远志对离体肠肌虽然也呈现出一定的抑制作用，但其抑制率显著低于生远志和其皂苷，提示其对肠肌的抑制作用较弱。乙酰胆碱为M胆碱受体激动剂，可以明显兴奋胃肠道，使其收缩幅度、张力增加，胃肠平滑肌蠕动增加。实验表明，生远志能协同阿托品拮抗M受体而发挥抑制作用。组胺可作用于分布在胃肠平滑肌上的H1受体，以打开细胞膜上允许Na+,K+,Ca2+ 通透的离子通道,导致细胞膜去极化,进而使电压依赖性钙通道开放,胞内游离钙离子浓度增高, 从而引起胃肠平滑肌收缩[6]，结合生远志能显著抑制胃肠Ca2+-ATP酶活性，推测其可能通过影响细胞膜Ca2+的通透性，使胞内游离Ca2+浓度降低而抑制肠肌的收缩。因氯化钡有直接刺激胃肠黏膜、引起胃肠平滑肌收缩的作用，生、蜜远志对正常肠肌均有抑制作用，其中生远志及其皂苷对肠肌运动的抑制作用显著高于蜜远志。结果提示，远志对肠肌的抑制机理是多方面的，既对平滑肌有直接抑制作用，同时又通过拮抗M胆碱能受体、H1受体而发挥多方面抑制作用。实验还发现，滴加各被检药液使肠肌呈现持续抑制状态时，又继续滴加同体积的工具药，发现生远志和皂苷均不能使肠肌重新恢复收缩，依然呈现抑制状态，故推测生远志及其皂苷对肠肌的抑制是不可逆的。而蜜远志组虽然对正常肠肌和给予工具药后的肠肌有一定的抑制作用，但抑制约1～2 min后可以使肠肌的舒缩活动恢复用药前的正常收缩状态，提示蜜远志可能对肠肌运动有调节作用。实验过程中还发现远志皂苷对正常肠肌和乙酰胆碱、组胺、氯化钡所致兔离体肠肌收缩作用均呈现先兴奋后抑制，这与彭文铎[7]报道的远志皂苷H对离体兔回肠平滑肌有兴奋作用部分相似，故推测其与远志皂苷的刺激性有关。综上表明，生远志及其皂苷对肠肌的抑制机制，可能系其与乙酰胆碱、组织胺竞争，阻断M、H1受体，并直接抑制肠肌兴奋性有关，且其抑制作用是不可逆的;蜜远志对肠肌抑制作用小，且可逆。

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