子宫内膜癌的确切原因尚未阐明，可能与下列因素有关。
1.内源性雌激素刺激增加
无排卵性功血、初潮早、绝经晚、不孕、分娩次数少及多囊卵巢综合征、卵巢内分泌肿瘤患者子宫内膜癌的发病率升高。
2.外源性雌激素
应用雌激素替代治疗的妇女，子宫内膜癌的发病风险增加，与雌激素剂量、疗程长短及是否有孕激素拮抗有关。
3.体质因素
一般将肥胖、高血压、糖尿病称为子宫内膜癌三联征。
4.遗传因素
卵巢癌、乳癌、结肠癌患者发生子宫内膜癌的危险性增高。
内、外源性雌激素长期刺激导致子宫内膜增生，进而发展为子宫内膜样腺癌，被称为Ⅰ型子宫内膜癌，患者相对年轻，预后较好。另有部分特殊类型子宫内膜癌(Ⅱ型)与雌激素无关，不经过子宫内膜增生阶段，此类肿瘤多见于老年妇女，恶性程度高，预后差。