①性接触传播：是最主要的直接传播途径，占95%;未经治疗的患者在感染后1年内最具传染性，随病期延长，传染性越来越小，病期超过4年者基本无传染性。
②非性接触传播：少数患者可因医源性途径、接吻、哺乳等直接接触患者的皮肤粘膜而感染;偶有可能经接触污染的物品等问接感染;个别患者可通过输入有传染性梅毒患者的血液而感染。
③垂直传播：患梅毒的孕妇，即使病期超过4年，其梅毒螺旋体仍可通过妊娠期的胎盘感染胎儿，导致先天梅毒。新生儿也可在分娩通过软产道时受传染，但不属先天梅毒。