十种疾病的药物治疗:消化性溃疡病的治疗

2011-11-24 16:17:14 字体放大:  
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三、消化性溃疡病的治疗

(一)一般常规治疗

对消化性溃疡治疗的目的是:①缓解或消除症状;②治愈和加速创面愈合;③防止严重并发症(如胃和十二指肠出血、穿孔或梗阻);④防止溃疡复发。

1.解除平滑肌痉挛和止痛 阿托品皮下注射;或口服丙胺太林或曲美布汀

2.口服抗酸药 多为弱碱性药物。临床主要用于胃、十二指肠溃疡及胃酸增多症的辅助治疗。包括石炭酸氢钠、碳酸钙、氢氧化铝、三硅酸镁、碳酸镁、铝碳酸镁、氧化镁及复方制剂。

3.口服抑酸剂

(1)组胺H2受体阻断剂 西咪替丁具有明显缓解溃疡疼痛和促进溃疡愈合的功效。雷尼替丁抑制胃酸分泌作用比西咪替丁强,副作用小。法莫替丁用于活动性胃及十二指肠溃疡,待溃疡愈合后,使用维持量,剂量减半。

(2)胃泌素受体阻断剂 丙谷胺可抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌,对胃黏膜具有保护作用,于餐前15分钟给药。

(3)胆碱受体阻断剂 哌仓西平有高度的选择性,抑制胃酸分泌的作用强

(4)质子泵抑制剂 抑制胃酸形成的最后步骤,降低胃酸分泌。抑酸完全、作用强、抑酸时间久,对消化性溃疡的疗效较好,疗程也较短,使用后溃疡愈合的时间比H2受体拮抗剂快。可应用的药物有奥美拉唑、兰索拉唑、泮妥拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑。

4.胃黏膜保护剂传统的抗酸剂如硫糖铝等,除中和胃酸外,尚具有黏膜保护作用,且价廉、不良反应少,口服一次1g,一日3~4次,餐前1小时服用。较新的黏膜保护剂如前列腺素类似物(米索前列醇、恩前列素等)、替普瑞酮、瑞巴派特等,均具有增强黏膜抗损伤能力和加速溃疡愈合的作用。铋剂(铝酸铋、碱式碳酸铋、枸橼酸铋钾、胶体果酸铋)能与溃疡基底膜坏死组织上的蛋白质或氨基酸结合,形成蛋白质一铋复合物,覆盖于溃疡表面起黏膜保护作用。

吉法酯可保护胃黏膜,促进溃疡修复愈合,并增加前列腺素的分泌。

目前,治疗消化性溃疡通常是多种抗酸剂和粘膜保护剂组成复方药物,效果更好。

(二)Hp感染的治疗

当前推荐的治疗方案可分为两类,即以质子泵抑制剂、铋剂加用抗生素的

三联疗法和以抑酸剂为中心加用抗生素的联合疗法,疗程2周。前者可达85%左右的Hp根除率,但不良反应也较高,多达20&左右,症状控制也较慢;后者多采用奥美拉唑、雷尼替丁、法莫替丁,联合应用氨苄西林、阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑等抗感染药,使Hp的根除率提高至80%~90%。

Hp对各种杀菌剂的抵抗力强,对Hp感染的治疗首先需确定根除治疗的适应症,实施根除治疗时,应选择根除率高的治疗方案,以免引起Hp及其他细菌的抗生素的普遍耐药性,Hp根除推荐的治疗方案有一、二线方案。

四、常用抗消化性溃疡药的种类

抗酸药:碳酸钙、氢氧化铝、氧化镁、三硅酸镁

胃粘膜保护剂:硫糖铝、枸橼酸铋钾、胶体果胶铋、碱式碳酸铋、替普瑞酮、马来酸伊索拉定、米索前列醇、瑞巴派特、醋酸己酸锌

抑酸剂:派仓西平、丙谷胺、西咪替丁、盐酸雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁乙酸酯、雷尼替丁枸橼酸铋、奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑钠、埃索美拉唑。

五、抗消化性溃疡药的合理应用

1.组胺H2受体阻断剂对妊娠及哺乳期妇女忌用;对急性胰腺炎者慎用;对有过敏史、肝肾功能不全者和儿童应慎用;严重心脏及呼吸系统疾患、系统性红斑狼疮、器质性脑病者慎用。H2受体阻断剂于餐后口服比餐前效果为佳,此是因为餐后胃排空延迟,有更多的缓冲作用;另鉴于相同的原因,不宜与促胃动力药联合应用。近年来,多提倡睡前服用H2受体阻断剂

2.在选择根治Hp药物方案中,注意避免耐药菌株的产生,防范措施有:①严格掌握根除Hp的适应证,选用正规和有效的治疗方案;②联合治疗,避免使用单一抗生素或抗菌药物,提倡在治疗前做药敏试验,选择对Hp敏感的抗生素;③对根除治疗失败者,再次治疗前先做药物敏感试验,避免使用对Hp耐药的抗菌药物;④由于Hp的耐药性, PPIs三联方案必要时可使用2周;⑤对一线治疗失败者,改用补救疗法时,尽量避免应用甲硝唑类药,应改用其他药物,如呋喃唑酮、胃内滞留型庆大霉素缓释片等;⑥间隔治疗;⑦寻求新的非耐药的抗生素;⑧研制Hp疫苗。

3.各种抗酸药中和酸的作用相差很大,长期应用最常见的不良反应是腹泻或便秘,所有抗酸药均产生暂时性代偿性盐酸分泌增多,对习惯性便秘者不宜使用。另应用抗酸药宜在餐后1~2小时服用,治疗时间不宜少于3个月,并避免与酸性药、含鞣酸的药物同服。

4.临床常用的PPIs中,奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑与地西泮、苯妥英钠、华法林等同用,可使上述药物血浆半衰期延长而雷贝拉唑主要通过非酶代谢,因而无明显个体差异,疗效稳定,与其他药物的相互作用较少。埃索美拉唑是左旋异构体,相比于奥美拉唑,其体内个体差异小,疗效较稳定。

5.PPIs对孕妇及儿童的安全性尚未确立,对妊娠及哺乳期妇女、儿童禁用;对严重肝功受损者的日剂量应予限制;另不推荐用于长期维持治疗,对疑有恶性肿瘤伴发胃溃疡者,必须排除恶性病变后再用,以免误诊。对有药物过敏史者、肝功能障碍患者及高龄者慎用。其中奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑服后偶见有疲乏、嗜睡的反应。组胺H2受体阻断剂雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁能引起幻觉、定向力障碍,对司机及高空作业、精密仪器操作者慎用,或服用后休息6小时再从事工作。另对各药的禁忌证、使用注意事项给予关注。

6.硫糖铝须空腹或餐前0.5~1小时服用,不宜与牛奶、抗酸药同服,连续用药不宜超过8周;铋剂应在餐前0.5~l小时或睡前服用,以达最佳疗效,服用后粪便色泽可能变黑,此为正常现象。鉴于多数PPIs不耐酸,为肠溶制剂,服药时不宜嚼碎。

7.有消化性溃疡者应避免吸烟;焦虑和紧张可使活动性消化性溃疡加快复发,消除忧伤的情绪可减轻疼痛的程度和频率。此外,应避免口服对胃、十二指肠黏膜有刺激性的药物,如吲哚美辛、阿司匹林、保泰松等非甾体抗炎药。

8.应当提醒的是,消化性溃疡通常预后良好。几乎所有的患者通过用药和改变生活方式都可治疗成功,大多数治疗失败者乃由于治疗不当、患者不依从或对药品不良反应不耐受、疗程不足、剂量不适当或诊断不正确。当药物治疗停止后,400A,~80%患者在1年内复发。药师应加强对上述治疗失败因素和用药依从性的监控,并应在根治Hp 4周后复诊以确定Hp是否被根除。

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