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关于复方茯苓甘草汤对肺动脉高压大鼠肺动脉转化生长因子β1表达的影响

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2012-12-06

2?4各组大鼠肺组织肌型动脉中膜面积与管腔面积比值的变化

表3结果显示,模型组AM/AL显著升高(P<0?01),中药组AM/AL与模型组比较显著下降(P<0?01)。

2?5各组大鼠肺动脉TGF?β1蛋白表达的变化表4结果显示,模型组TGF?β1表达显著升高(P<0?01),中药组TGF?β1,表达与模型组比较显著下降(P<0?01)。各组大鼠肺动脉TGF?β1表达免疫组化染色见图4(彩图页第102页),结果显示血管壁中TGF?β1蛋白表达模型组比正常对照组增多,中药组TGF?β1蛋白表达较模型组减少。表1各组大鼠平均肺动脉压及右心肥厚指数的变化比较表2各组大鼠肺组织MA、PMA、NMA所占肺血管总数比例的变化比较表3各组大鼠肺组织肌型动脉中AM/AL的变化比较表4各组大鼠肺动脉TGF?β1蛋白表达的变化

3讨论

中医文献中没有肺动脉高压、肺源性心脏病之说,而根据其临床表现如咳嗽、气短、动则气促、胸闷且痛、四肢厥冷或见浮肿、唇舌青紫、甚则“厥而心下悸”等,归属“肺胀”、“咳嗽”、“喘证”、“痰饮”、“水肿”、“心悸”等范畴。其多由痰浊潴留,肺气膹郁,壅滞迁延,久病肺虚所致。病变首先在肺,继则影响脾肾,甚至病及于心,而致心阳不振,血瘀不行,痰瘀交阻为患。痰瘀交阻乃贯穿始终的基本矛盾。复方茯苓甘草汤源自《伤寒论》中的茯苓甘草汤,“伤寒,厥而心下悸,宜先治水,当服茯苓甘草汤”。肺心病,常见厥而心下悸,肢厥是心排出血量低,心下悸即心窝下搏动,是肺换气功能障碍累及心脏的一个重要体征,因此参考茯苓甘草汤(茯苓、桂枝、炙甘草、生姜),去生姜,以桂枝温通心阳,茯苓除心下悸之水饮,加用桃仁、川贝母等加强化痰解郁祛瘀而成复方茯苓甘草汤,全方能温阳利水,活血通脉,化痰祛瘀,以解除肺动脉高压、肺心病的“痰瘀交阻” 状态,使邪祛正安,病自向愈。本实验结果显示,中药组大鼠pmPA、p右心肥厚、肌型及部分肌型动脉比例、肌型动脉AM/AL值均较模型组下降,证实了该方防治PAH、PVSR的疗效。肺血管构型重建以肺血管中膜平滑肌细胞增生、肥大和外膜成纤维细胞增殖、细胞外基质增多所致的管壁增厚、管腔狭窄为特征[9],是慢性肺动脉高压的主要病理形态学基础。TGF?β具有多种生物学功能,广泛参与体内各种病理生理过程,对细胞的增殖与分化、细胞外基质的产生、创伤愈合、胚胎发育、血管生成、纤维化、细胞凋亡及机体免疫系统均有重要作用[10]。已有研究表明[11-12],TGF?β1 mRNA在肺动脉高压大鼠肺组织中表达增多,认为其可能通过促进成纤维细胞、平滑肌细胞增殖,促进细胞外基质合成等,参与肺动脉高压形成及肺血管构型重建。本实验模型组大鼠肺动脉TGF?β1表达显著升高,同样提示了TGF?β1在PAH、PVSR发病中可能起重要作用,可促进PVSR的形成。本实验结果表明,中药组大鼠pmPA显著下降,肺组织MA、PMA所占比例减少,肌型动脉AM/AL值缩小,同时肺动脉TGF?β1表达下降,由此推测复方茯苓甘草汤可能通过下调肺动脉TGF?β1的表达,一定程度地抑制肺动脉平滑肌细胞、成纤维细胞增殖,降低肺动脉ECM合成和异常沉积的作用,从而改善肺血管重建,降低肺动脉高压,其确切机制有待进一步研究。

【参考文献】

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