表2结果显示，模型组大鼠强迫游泳中静止时间延长,与正常对照组比较差异有显著性意义(P<0?01);四逆散组大鼠静止时间减少，与模型组比较差异有显著性意义(P<0?01)，与正常对照组比较差异无显著性意义(P>0?05);归脾汤组、温胆汤组静止时间与模型组比较差异无显著性意义(P>0?05)。3讨论情志异常是肝郁证的主要病因,中医七情学说与应激理论类似,情志病因的实质是不良生活事件所形成的心理应激;同时中医认为情志与肝的关系最为密切,在对心理应激的调节过程中肝起着决定性的作用。临床上与慢性心理应激相关的病证如抑郁症,在诊断系统中的核心症状表现为兴趣或愉快的减少和抑郁情绪,辨证多属于中医“郁证”范畴,疏肝理气解郁是最基本最重要的治则。前期研究建立了肝郁证动物模型的标准[3]，并使用多种不同应激条件随机组合起来的慢性应激程序，模拟临床上情志异常引发肝郁证的过程，并将10g/L蔗糖水摄取率与强迫游泳中静止时间两种行为学指标相结合，模拟人类肝郁证常见的抑郁、沉默寡言、默默不欲饮食以及喜叹息等症状所反映的兴趣缺乏和“无助感”的心理状态，结合逍遥散、四逆散和四君子汤的效应，建立并初步验证了慢性应激肝郁证大鼠模型[2，4]。本研究中的模型组大鼠10g/L蔗糖水摄取率减少、强迫游泳中静止时间增加，疏肝方剂四逆散可有效对抗的结果与前述的研究相同，证明这一模型具有良好的再现性。研究表明，慢性应激状态时下丘脑—垂体—肾上腺轴(HPA)功能亢进，肾上腺皮质激素分泌增加是其主要表现之一[8]，常作为反映应激状态的重要指标之一，皮质酮则是大鼠肾上腺皮质激素的主要形式。在本研究中，模型组大鼠血清皮质酮浓度显著高于正常组，说明本研究的应激方案可明显升高HPA轴活性，有明确的应激效应，也与我们以往的研究结果相同[2，4]。同时，具有疏肝作用的四逆散可以显著抑制慢性应激引发的血清皮质酮浓度升高，而健脾养心方剂归脾汤和理气化痰方剂温胆汤则均无此效应，提示了慢性应激引起的血清皮质酮浓度升高与肝郁病机、疏肝治法之间的密切关系。临床上，对证候判断的正确与否，最终要通过方剂的疗效来验证，因此以方测证是

验证动物模型中医证候性质的重要方法之一。应用以方测证方法进行研究，必须设立其他方剂对照，并应选择功效相对明确、争议较少、认识相对一致的方剂进行干预实验，以增强测证的说服力[9]。前期研究[4]对比了经典的疏肝方剂四逆散、疏肝健脾方剂逍遥散和健脾方剂四君子汤对该模型行为学变化的效应，发现具有疏肝作用的四逆散和逍遥散均可明显改善慢性应激引起的大鼠血清皮质酮含量升高，并使10g/L蔗糖水摄取率和强迫游泳中静止时间恢复至正常水平，仅有健脾而无疏肝作用的四君子汤则无此效应，说明该模型属于肝郁证的可能性较大，而与脾虚证无关。本研究从临床治疗应激相关疾病抑郁症较常使用的方剂中选择了归脾汤和温胆汤，与四逆散进行效应对比。结果显示，四逆散可明显改善慢性应激引起的大鼠血清皮质酮含量升高、蔗糖水摄取率减少和强迫游泳中静止时间延长，而归脾汤和温胆汤均无此效应，基本上排除了该模型与心脾两虚或痰热证相关的可能性，从另一侧面支持该模型属于肝郁的推论。在本研究中，各组大鼠体质量增加量未见显著性差异，说明本研究中慢性应激刺激未能影响大鼠体质量，与我们以往的研究结果相同[4]。在一些文献中，慢性应激刺激对动物体质量影响的结果不一致[10-11]，提示体质量变化不能确定是由慢性应激引起。在肝郁证的多个诊断标准中，也没有体质量减少，提示体质量变化对于本模型意义不大。

【参考文献】