研究表明，处于G2/M期的细胞对于化疗及放疗都很敏感[2]。因此设法使细胞停滞在G2期会提高肿瘤细胞对治疗的敏感性。文献报道[3-4]，多种抗癌药物诱导肿瘤细胞的抑制作用与细胞周期G2/M期阻滞有关。本研究中流式细胞仪检测结果表明，经补骨脂素作用24 h后，MCF?7细胞S期细胞百分数明显减低，G1、G2期细胞百分数增高，说明补骨脂素对MCF?7细胞的抑制作用可能是将细胞阻滞在G1、G2期。当补骨脂素剂量加大时，G2期细胞增加，增殖抑制实验亦显示补骨脂素对乳腺癌MCF?7细胞抑制率也明显增加，认为可能是药物作用于G2期细胞，使细胞产生明显的增殖抑制及凋亡。而补骨脂素作用于MDA?MB?231细胞株后，虽然出现G1期细胞减少，S期细胞增加，但未检测到G2期细胞，说明此细胞株在G2期停留时间短暂，并且补骨脂素不能使MDA?MB?231细胞在G2期滞留，药物无法实现对细胞的杀伤及抑制作用。体外抑制实验结果亦显示，不同剂量的补骨脂素对ER阴性的MDA?MB?231细胞均未出现明显抑制作用。有文献报道[5]，雌激素类药物雌二醇和植物性雌激素二羟异黄酮均可抑制MDA?MB?231细胞生长，促使其凋亡，流式细胞仪检测发现其均可使MDA?MB?231细胞G2/M期阻滞。本研究比较补骨脂素对两种乳腺癌细胞株的作用亦发现，能否抑制乳腺癌细胞生长与药物能否将癌细胞阻止在G2期密切相关。

研究证实多种中草药有效成分可以诱导乳腺癌细胞发生凋亡[6-7]。Vowels等[8]在8?甲氧基补骨脂素对T淋巴细胞和单核细胞系作用研究中发现其能诱导细胞发生凋亡，并随药物浓度加大凋亡细胞百分数也显著增加。本研究发现3?125、6?250、12?500 μg /mL浓度的补骨脂素作用24 h后，均可以使乳腺癌MCF?7细胞和MDA?MB?231细胞产生早期凋亡，提示补骨脂素有诱导乳腺癌细胞早期凋亡的作用。但对MDA?MB?231细胞作用较弱，故未能引起肿瘤细胞增殖抑制。

基因芯片技术可以在基因组范围内对组织细胞的基因表达谱进行研究，为肿瘤发生发展中多基因改变的分子机制研究提供有力工具[9]。研究报道,多种中草药可通过改变乳腺癌细胞的基因表达谱而达到抑制肿瘤细胞的作用[10-11]。本研究采用高通量、快速、敏感的人类基因表达谱基因芯片检测方法，检测了经补骨脂素作用后，人乳腺癌MCF?7细胞及MDA?MB?231细胞基因表达谱的改变，并比较补骨脂素对两种细胞系基因表达谱的影响。结果显示，经过补骨脂素作用后，乳腺癌MCF?7细胞出现差异表达的基因共有1 053 个(占晶芯?22K人类全基因组寡核苷酸微阵列芯片V1?0的4?78%)。其中表达上调的有456个(43?3%，ICy3∶ICy5>2?0)，表达下调的有657(56?7%,ICy3∶ICy5<0?5)个。通过初步分析，发现补骨脂素对MCF?7细胞增殖抑制过程差异表达明显的基因主要与细胞凋亡、细胞周期调控、核酸转译调节、转译因子活性、核苷酸转移酶活性、血管收缩调节等基因有关;表明补骨脂素对MCF?7细胞增殖的抑制及抗肿瘤的机制还有赖于众多基因的辅助、协调，经多步骤、多层次的作用过程而实现。而对乳腺癌MDA?MB?231细胞作用后未出现明显差异表达基因，与其对MDA?MB?231细胞未出现抑制作用相一致，说明补骨脂素未能影响MDA?MB?231细胞的某个启动基因，无法引起一系列的基因改变而达到细胞抑制作用。

【参考文献】