通常对重复给烟碱引起其作用减弱或消失称为烟碱的耐受性反应[4]。本实验给大鼠重复小剂量皮下注射烟碱在较短的时间内降温作用消失，即重复注射烟碱0.5 mg/kg 3次后就出现低温耐受性反应，形成耐受性的时间仅为3天。本实验结果与以往的文献报道皮下注射较大剂量烟碱(2 mg～5 mg/kg)才能引起低温反应，并且形成耐受性反应通常为7～12天的结果明显不一致[6，8]。以往的研究通常是采用人工测量结肠温的方法，可能是由于每次测量温度引起应激性体温过高反应而干扰了实验结果的准确性。因为在实验过程中调换动物笼、更换饲养环境、测量结肠温度以及注射药物等操作均可引起大鼠、小鼠和家兔快速应激性体温过高的反应，通常持续1～

1.5 h后体温才能恢复到基线水平[5，9]。本实验给对照组大鼠皮下注射盐水后，也快速出现持续约1 h的应激性体温过高反应。这就说明，如果采用普通的肛温探头人工测温法，每次间隔时间小于1 h，连续数小时或数天测量的结肠温度，基本上是在前一次应激性体温过高反应尚未完全恢复的状态下所测的实验结果，这样就观察不到小剂量烟碱引起的体温变化。本实验用无线遥控测温技术连续观察动物在正常自由状态的体温和活动，避免了人工反复测量结肠温度时引起应激性体温升高因素的影响，所以实验结果是可靠的。最近Vann 等证明，大鼠皮下烟碱0.4 mg/kg 1次后就开始出现中枢神经系统N受体失活反应[8]，这也为本实验小剂量皮下重复注射烟碱快速引起大鼠低温反应耐受性的形成提供了实验依据。

低剂量烟碱引起雄性和雌性大鼠体温出现降温反应和降温耐受性反应无明显差异，但重复给烟碱引起降温耐受性反应时，雌性大鼠则伴有明显活动增加现象。这一实验结果与Booze等静脉注射注射烟碱引起雌性大鼠的活动明显高于雄性的实验结果是相似的[11], 这可能与雌性大鼠对烟碱的敏感性高有关。

有趣的是实验还发现，重复给烟碱可降低大鼠的生长速率。有实验证明，慢性给烟碱能促进应激性体温过高反应，其原因是重复给烟碱可提高棕色脂肪组织的代谢活动而提高产热反应[10]。由此，作者分析本实验重复给烟碱出现大鼠体重较对照组降低的现象，可能与烟碱提高代谢活动有关。

总之，用无线遥测技术观察到：①低剂量烟碱也可引起降温反应，重复注射低剂量烟碱3次后，可导致大鼠出现降温耐受性反应，但无明显性别差异;②连续注射烟碱能引起雌性大鼠的活动出现增加现象，而对雄性大鼠的活动无明显影响;③烟碱能降低大鼠的生长速率。 本实验结果，纠正了以往一些学者由于实验技术的原因，认为烟碱降温效应的剂量较大和形成降温耐受性反应的时间较长的研究结果。关于烟碱对大鼠活动和体重的影响以及与性别的差异还需要进一步研究。

【参考文献】