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浅谈东菱克栓酶治疗突发性耳聋药理研究新进展

编辑:sx_changxl

2012-12-11

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浅谈东菱克栓酶治疗突发性耳聋药理研究新进展

【摘要】 突发性耳聋是临床上较为难治的疾病。目前临床上多采用扩血管和营养治疗,但疗效不够稳定。DF-521(东菱克栓酶)治疗突发性耳聋症的机理, 主要在于抑栓,溶栓与促进血液学流变.

【关键词】 东菱克栓酶 突发性耳聋 药理研究

突发性耳聋指突然发生的感音神经性听力损失,故又称突发感音神经性聋。通常在数分钟、数小时或一天之内(一般在12h左右),患者听力下降至最低点,至少在相连的频率听力下降大于30dB.至今对突发性耳聋尚无统一的定义,近年有人认为突发性耳聋是一个综合征,许多疾病都可以引起突发性耳聋[1]。突发性耳聋的治疗,近年探索较多,但一直难于突破。有报道,DF-521较之扩血管和改善代谢治疗有明显优势。采用DF-521治疗的有效率为75%以上。

1 DF-521的类凝血酶作用

DF-521具有类凝血酶作用。能有效降低血管纤维蛋白原浓度,促进血纤维蛋白酶生成。降低血小板粘集性。使血管内凝血难以发生,同时使血液粘度、红细胞凝集度降低。红细胞变形、穿透能力的提高,促进了血液流变学的改变。这种抑栓、溶栓和促进血液流变能力的三大功能。保障了血管的良好通畅性和血行低阻抗性。因此能改善内耳的循环状态。提供足够氧与营养,对突聋有一定的治疗效果。尤其对年龄较轻发病的7d内有中度聋病人效果更好。廖春梅[2]等调查中发现,凡听力有提高的患者,其耳鸣、眩晕症状均有明显的减轻。而听力没提高的患者,用药1疗程后部分患者其耳鸣和眩晕也有相应碱轻。DF-521组中发现有1例病人,治疗前听力下降85dB,用DF-522治疗1疗程无效,耳鸣改变也不明星,后再追加1疗程,第2疗程刚开始时耳鸣城轻了,听力也提高15dB,1周后听力提高了30dB,可能是DF-521激活了耳蜗内周边可逆韵毛细胞功能。

2 DF-521的药物机理

突聋的发病原因尚不明了,但可能与病毒感染、内耳微循环障碍、内耳窗破裂等因素有关。然不论是何种原因,最终均可导致毛细血管水肿、白细胞凝集及高凝状态而引起内耳微循环障碍。DF-521是一种单成分溶血栓微循环治疗剂。其主要成分batroxbin(巴曲酶)具有增强纤溶系统活性,降低全血粘度,抑制红血球的凝集力.加快血流速度,增加血流量,改善微循环,增加内耳血中的氧分压等作用[3-5]。DF-521其药理作用在于增强纤溶系统活性.促使组织纤维蛋白溶解原活化由内皮细胞释放,增加纤维蛋白原及纤维蛋白的分解产物,缩短优球蛋白溶解,抑制红细胞凝集及沉降,降低血管阻力,使血液流动性增强,碱轻血管内皮细胞损伤,延迟血栓形成。因此治疗突发性聋时,DF-521可增加耳蜗血流,降低血液粘稠度,改善内耳微循环,DF-521用药后可能有出血或止血延缓现象,因此在用药前后必须检查血纤维蛋白原,红细胞,血小板,出、凝血时间,凝血酶原,肝、肾功能。对老年病人应行头颅CT检查.以排陈脑出血可能,东菱克栓酶治疗突发性聋起效快,疗效优于传统扩容、促代谢药。且对治疗老年突发性聋患者有较好疗效,但对前庭功能受损患者预后较差。

东菱克栓酶促使组织纤维蛋白溶酶原活化质(r-PA)释放并增强t-PA 的作用,降低纤维蛋白溶酶原抑制因子和nz p1,活化c蛋白,从而增强纤溶系统活性,达到溶解血栓之功用.其可抑制红细胞凝集?增强红细胞穿透及变形能力.降低血液粘滞度和血管阻力,使血流流动增强,防止血栓形成增大[6]。东菱克栓酶是近来广泛应用于治疗突聋的一种去纤维蛋白糖类.是一种从蛇毒中提取的单链糖蛋白,分子量约3.6万。药理作甩主要为:溶解血栓;抑制红细胞凝集,增强红细胞穿透及变形能力,降低血蔽粘度,血液流动性增加;抑制血栓形成 。

3 DF-521的溶栓作用机理

东菱克栓酶是一种新型强力单成分溶血桂改善微循环药物,它具有分解纤维蛋白t抑制血桂形成以及增强纤溶系统活性的作用;主要通过促使内皮细胞释放组织纤维溶酶原激活剂(1-PA),改变血液流变学上的某些因素,如降低血粘度,抑制RBC凝集,抑制RBC沉降,增强RBC的血管通遥性及变形能力;降低血管阻力,加快血流速度,增加血流量,从而有改善微循环的作用。倪雅凤[7]等研究大部分突聋患者经DF-521治疗l~2个疗程后,临床症状及BAEP均有明显改善,且发病在7d内的患者见效快,治愈率高 BAEP恢复也快,预后较好。

因此应用DF-521治疗突聋应受时争取在发病后短时间内进行,同时检测BAEP则有利于判断临床疗效和估计预后。东菱克栓酶注射液主要药理作用是降解纤维蛋白原,抑制血栓形成,诱发组织纤维蛋白溶解酶原激活剂(t-PA)的释放,促进纤维蛋白溶酶的生成,减少a2血浆素抑制物(a2-PI)、血浆素原活化素抑制物(PA1)以及溶解血栓,具有降低血黏度,抑制红细胞凝集,抑制红细胞沉降,增强红细胞的血管通过性及变形能力,降低血管阻力以及改善微循环的作用[8]。东菱克栓酶是一种溶血栓微循环治疗剂,能有效地增强纤溶系统活性、降低凝血因子工浓度、促进纤维蛋白酶生成、降低血小板黏集性,具有抑栓及溶栓的功能。同时,该药可降低全血黏度、抑制红细胞的凝集力、使红细胞变形、穿透能力提高,加快血流速度、增加血流量,具有改善内耳微循环,增加内耳血氧分压等作用。因此,对突发性耳聋具有较好的治疗作用。 4 DF-521的治疗作用机理

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