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阿托伐他汀非延续性治疗对冠心病伴高脂血症病人血脂及内皮功能

【摘要】 目的 通过观察冠心病伴高脂血症病人使用阿托伐他汀治疗前、后及中途停药后的血脂、血清一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET)水平的变化，探讨他汀类药物在冠心病防治中延续性治疗的意义。方法 从门诊、住院病人中选择冠心病伴高脂血症病人50例作为研究对象，给予阿托伐他汀20 mg口服治疗，分别于清晨空腹抽取服药前、服药4周后、停药2周时的肘静脉血，检测血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、NO、ET的水平。结果 阿托伐他汀治疗4周后病人TC、LDL水平明显降低，停用阿托伐他汀2周后，所有病人的TC和LDL水平较停药前升高,但仍低于服药前水平(F=233.58、95.71,P<0.05);服药4周血清NO水平明显升高，然而停用阿托伐他汀2周后，NO水平明显降低，甚至低于服药前水平(F=364.98，P<0.05);服药4周血浆ET明显降低，停药2周ET水平则明显回升(F=98.39,P<0.05)。结论阿托伐他汀对冠心病伴高脂血症病人的血管内皮功能有明显改善作用，但当突然停止阿托伐他汀治疗2周后对病人的血脂水平及内皮功能改善作用明显减弱，甚至导致血管内皮功能的进一步恶化。

【关键词】 冠状动脉硬化;高脂血症;阿托伐他汀;血管内皮功能

[ABSTRACT] Objective To assess the effects of atorvastain on therapy of coronary heart disease (CHD) by observing the blood?fat, serum NO, and plasma ET before, after and half?way withdrawal of medication. Methods Fifty CHD patients with hyperlipemia were enrolled from outpatients and inpatients. They were given 20 mg atorvastatin orally. Fasting blood was taken from ulnar vein before medication, four weeks after therapy, and two weeks after drug withdrawal. Total cholesterol (TC), triacylglycerol, high?density lipoprotein cholesterol (HDL), low?density lipoprotein cholesterol (LDL), nitrogen monoridum (NO), and endothelin (ET) levels were detected. Results TC and LDL levels declined markedly after four weeks of atorvastin treatment, the above items rose after two weeks of discontinue, but still lower than that before medication, (F=233.58,95.71;P<0.05). For NO, which rose obviously after four?week medication, and decreased dramatically two weeks after drug withdrawal and even lower than that before treatment (F=364.98,P<0.05). For ET, which lowered significantly after four?week medication, and returned manifestly two weeks after drug withdrawal (F=98.39,P<0.05). Conclusion Atorvastain is effective in improving the function of blood vessel endothelium (BVE), but the improvement was decreased obviously when sudden withdrawal of the medicine for two weeks which may result in even worse impact on BVE function.

[KEY WORDS] Coronary arteriosclerosis; Hyperlipidemia; Atorvastain; Vessel endothelial function

他汀类药物是目前临床应用最为广泛的调脂药物，具有显著的抗动脉粥样硬化的作用。目前认为，他汀类药物防治冠心病的作用机制除了调节血脂外，尚有非降脂机制，其中与血管内皮功能的改善密切相关。近年来有关他汀类药物对内皮功能影响的临床研究较多，但在临床治疗过程中，由于多种原因导致停药，治疗不延续，会使内皮功能发生怎样的变化，该类研究报道较少。本试验通过对冠心病伴高脂血症病人使用阿托伐他汀治疗前、后及中途停药后的血脂、血清NO、血浆内皮素(ET)水平的测定，进一步探讨他汀类药物在冠心病防治中延续性治疗的重要意义。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 对象及分组

从2007年10月～2008年4月我院门诊及住院病人中选择冠心病伴高脂血症病人50例，男32例，女18例;平均年龄(69.5±10.7)岁。冠心病的诊断条件为：①经心电图证实有明确心肌缺血并具有典型心绞痛发作史;②冠状动脉造影证实存在冠状动脉狭窄病变(直径减少≥50%)或既往有心肌梗死病史。高脂血症诊断标准按《血脂、脂蛋白和载脂蛋白的检测与临床应用》的标准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 受试者均给予阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司进口分装)20 mg，1次/d口服，连服4周。

1.2.2 生化指标的检测 分别于服药前、服药4周、停药2周时于清晨空腹抽取肘静脉血备用。 总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)分别采用终点法/CHO?PAP方法测定，试剂盒购自北京利德曼生化技术有限公司,检测仪器为日立7170S生化仪。高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)采用直接测定法测定，试剂及检测仪器同上。NO采用NO-3/NO-2法测定，试剂购自南京建成生物工程研究所，在 721型分光光度计上测定。ET检测采用放射免疫法测定，试剂盒购自北京东亚免疫技术研究所，检测仪为西安二六二厂生产的FJ?2008Pr计数器。

1.3 统计学分析

运用SPSS 13.0及PPMS 1.5[1]统计软件对实验结果进行统计，计量资料以±s表示，不同时间点数据比较采用方差分析。

2 结 果

阿托伐他汀治疗4周后病人血TC和LDL水平明显降低，停药2周时较停药前明显升高，但尚低于服药前水平(F=233.58、95.71,P<0.05);服药4周血清NO水平明显升高，然而停用阿托伐他汀2周后，NO水平显著降低，甚至低于服药前水平(F=364.98，P<0.05);服药4周血ET水平也明显降低，停药2周后则明显回升(F=98.39，P<0.05)。见表1。表1 病人服药前、服药4周与停药2周后各指标比较

3 讨 论