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多药耐药相关蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达

【摘要】 目的 探讨多药耐药基因产物P?糖蛋白(P?gp)、拓扑异构酶(TOPOⅡ)、谷胱甘肽转移酶(GST?π)、肺耐药蛋白(LRP)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化SP法，对80例乳腺浸润性导管癌的主要耐药指标P?gp、TOPOⅡ、GST?π、LRP进行检测，并分析其与临床病理特征之间的关系。结果 P?gp、TOPOⅡ、GST?π、LRP在乳腺浸润性导管癌的阳性表达率分别为40%、55%、65%、80%,P?gp、TOPOⅡ、GST?π、LRP在乳腺浸润性导管癌的表达无相关性。结论 联合检测LRP、GST?π、TOPOⅡ、LRP对乳癌化疗药物的选择具有指导作用，对预后的判断有参考价值。

【关键词】 乳腺肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 免疫组织化学

[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the expressions of P?gp, TOPOⅡ, GST?π and LRP in infiltrating ductal carcinoma of breast and evaluate their clinical significance. MethodsP?gp, TOPOⅡ, GST?π and LRP were measured in the patients (n=80) by immunohistochemistry using monoclonal antibodies against these proteins. ResultsThe positive rate of P?gp, TOPOⅡ, GST?π and LRP was 40%, 55%, 65% and 80%, respectively. The interrelationship among their expressions was not found. ConclusionA combined analysis of the expression of P?gp, TOPOⅡ, GST?π and LRP in breast cancer may contribute to the drug selection for chemotherapy and prediction of the prognosis of the disease.

[KEY WORDS]breast neoplasms; multidrug ?resistance?associated proteins; immunohistochemistry

关于乳腺浸润性导管癌的多药耐药已有许多研究，但多药耐药基因产物P?糖蛋白(P?gp)、拓扑异构酶(TOPOⅡ)、谷胱甘肽转移酶(GST?π)、肺耐药蛋白(LRP)4种指标同时研究尚未见报道。本文采用SP免疫组化法对80例乳腺浸润性导管癌P?gp、GST?π、TOPOⅡ、LRP进行检测，旨在探讨它们与乳癌临床病理的关系，以及它们之间的相关性，为乳癌病人术后选择合理的化疗方案提供参考依据,以提高治疗效果、延长病人的生存期。

1 材料和方法

1.1 材料及其来源

乳腺浸润性导管癌组织标本80例，均取自我院2000年手术治疗并经术后病理证实病人，均为女性,年龄37～73岁,平均52岁。按1984年国际肿瘤标准分为临床Ⅰ期28例,Ⅱ期22例,Ⅲ期30例。淋巴结转移52例，无淋巴结转移28例。

1.2 检测指标及方法

P?gp、TOPOⅡ、GST?π、LRP检测采用免疫组化染色SP法。试剂盒由北京中山生物技术有限公司提供。严格按说明书操作,用TBS代替一抗作为阴性对照,用已知阳性的结肠癌组织作为阳性对照。显微镜下观察。

1.3 结果判断

以P?gp、TOPOⅡ、GST?π、LRP染色细胞，细胞膜、细胞浆、细胞核中存在粗细一致的棕黄色颗粒为阳性。光学显微镜(400倍)下随机计数10个视野的阳性细胞数，阳性细胞数≥25%为(+)，<25%为(-)。

2 结 果

2.1 免疫组化染色检查

P?gp阳性颗粒分布于胞浆和(或)胞膜;GST?π阳性颗粒分布于胞浆和(或)胞核;TOPOⅡ阳性颗粒分布于胞核;LRP阳性颗粒分布于胞浆。4种蛋白在乳癌的阳性表达率分别为40%、55%、65%、80%。

2.2 4种蛋白表达与临床病理特征关系