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2015-12-09
动物实验研究发现,普瑞巴林在与阿片类药物合用可能有优势。有动物实验发现[6]:吗啡在治疗慢性炎性疼痛的过程中可发生急性耐受,在给予吗啡的同时使用普瑞巴林可抑制急性阿片耐受。
普瑞巴林的临床应用
普瑞巴林主要用于治疗带状疱疹神经痛、糖尿病周围神经病变、复杂区域性疼痛综合征、三叉神经痛和纤维肌痛综合征等神经病理性疼痛的治疗。
1.治疗带状疱疹神经痛
带状疱疹神经痛表现为局部阵发性或持续性的灼痛、刺痛、跳痛、刀割痛,严重者影响睡眠和生活质量。带状疱疹发病率为人群的1.4‰~4.8‰之间,约有20%的患者遗留有神经痛。50岁以上老年人是带状疱疹神经痛的主要人群,约占受累人数的75%左右。在一项为期13周的临床试验中[7],研究者对比了不同剂量的普瑞巴林对带状疱疹神经痛的治疗效果,其结果显示:与安慰药相比,普瑞巴林有明显的镇痛作用,且疗效呈剂量依赖性,同时不良反应发生率低,患者耐受性良好。Dworkin等[8]进行的一项随机、双盲、安慰药对照临床试验中也证明了普瑞巴林对带状疱疹神经痛具有镇痛作用且镇痛疗效呈剂量依赖性。对加巴喷丁≥1200mg/d治疗无效的带状疱疹后神经痛患者,普瑞巴林显示同样有效,而且能改善患者生活质量。
2.治疗糖尿病性神经痛
糖尿病性神经痛是糖尿病最常见的并发症之一,可发生在躯体任何神经,糖尿病性神经痛的症状特征为自发性、顽固性剧痛,弥散而持续,可长达数周至数月,也可发作性加剧。普瑞巴林是美国FDA正式批准的治疗糖尿病外周神经痛的药物。Richter等[9]研究了普瑞巴林对糖尿病性外周神经痛的疗效,结果表明,与安慰药相比,普瑞巴林能明显减轻患者的疼痛症状,同时能明显改善患者的情绪状况和睡眠质量,提高患者生活质量。
3.治疗复杂性区域疼痛综合征
对实验动物腹膜内或鞘内注射普瑞巴林,观察普瑞巴林对复杂性区域疼痛综合征的疗效,结果显示:腹膜内注射普瑞巴林对交感神经维持性疼痛(SMP)和交感神经无关性疼痛(SIP)的触诱发痛和痛觉超敏都有减轻作用,且与剂量相关,但仅对SMP的冷触诱发痛有效;普瑞巴林鞘内注射时,对SMP和SIP两类疼痛的机械触诱发痛、冷触诱发痛和痛觉过敏均有改善[10]。
4.治疗三叉神经痛
Obermann等[11]进行的一项前瞻性临床研究评估了普瑞巴林对三叉神经痛的治疗作用。对三叉神经痛患者给予普瑞巴林150~600mg/d进行治疗,观察用药8周后患者的疼痛改善情况和1年后的远期疗效,结果显示,用药8周后,74%患者疼痛好转,普瑞巴林平均使用剂量为269.8mg/d。
5.治疗中枢性神经痛
在Siddall等[12]进行的一项为期12周临床研究中,将137例脊髓损伤后中枢神经痛患者随机分组,治疗组在原有用药方案的基础上,加服150mg至600mg普瑞巴林,对照组加服安慰药,结果显示,治疗组的VAS评分(4.62)明显低于对照组(6.27,P<0.001),治疗组患者的全身状况、睡眠质量和焦虑症状均有明显改善。
6.治疗神经病理性疼痛伴随症状
神经病理性疼痛患者疼痛持续时间长,用药时间长,很多患者会出现焦虑、抑郁等症状。已有多项临床研究证明了不同剂量普瑞巴林对疼痛患者伴发焦虑、抑郁等症状具有治疗作用。在一项双盲、安慰药对照的临床试验中[13],研究者评估了276例广泛性焦虑障碍患者分别接受普瑞巴林300mg/d或600mg/d、劳拉西泮6mg/d和安慰药治疗后的Hamilton焦虑评分(HA-MA评分)改善情况。结果发现,给药1周后,普瑞巴林组的HAMA评分明显下降,与劳拉西泮组比较差异无明显统计学意义,与安慰药比较差异有统计学意义。以上研究结果表明,普瑞巴林在300~600mg/d的剂量下,抗焦虑作用与传统的地西泮、劳拉西泮等药物效果相当,而且不良反应较少,对慢性神经病理性疼痛伴随的焦虑、抑郁等症状有明显的改善作用。
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