3统计学方法

应用SPSS11.5统计软件进行分析，数据用均数±标准差(x±s)表示。两组间均数采用t检验;多组间均数样本比较采用One-ANVOA方差分析;两两比较采用q检验，P<0.05认为差异有显著性意义。

结果

1外源性PCr对小鼠全脑永久性缺血损伤的影响高剂量

PCr可延长小鼠永久性全脑缺血后张口喘息持续时间、增加脑组织中SOD活力，与对照组比较P<0.05。高、低剂量组小鼠脑组织中MDA含量均明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

2外源性PCr对小鼠GBI/R损伤的影响

(1)外源性PCr对脑含水量的影响:与假手术组比较，GBI/R模型组脑含水量升高明显(P<0.05);给予外源性PCr及Nim处理后脑含水量低于模型组，差异具有显著性意义(P<0.05)，见表2。

(2)外源性PCr对脑组织中CD14蛋白表达的影响:WesternBlot法检测显示小鼠GBI/R后脑组织CD14蛋白表达明显升高。不同剂量PCr处理可明显降低CD14升高的程度。见表2，图1。

(3)对脑组织病理变化的影响:经组织切片HE染色镜下观察，结果显示假手术组神经细胞大小、形态结构完整，核大而圆无固缩，间质均匀致密;模型组可见大量神经细胞变性，胞核固缩、深染，细胞周围间隙结构松散，出现大量空泡，PCr及Nim给药组与模型组相比病变程度均明显减轻。见图2。

讨论

急性脑缺血是临床上常见的脑血管疾病之一，能量代谢障碍是导致细胞损伤的触发因素，有效提供能量是缺血早期治疗，减轻组织损伤的关键。本研究所用小鼠脑缺血性损伤模型具有良好的重现性，损伤指标明确。磷酸肌酸(phosphocreatine，PCr)是体内高能磷酸化合物的储存形式，其分子中含高能量的氨基磷酸键，在细胞中水解可产生超过12000kal/mol能量，是细胞的重要能源物质[3]。在组织大量消耗ATP，导致ADP增多时，PCr可将其磷酸键转移给ADP生成ATP以补充能量的供应，在生理及应激条件下通过此反应维持机体能量代谢的动态平衡[4-5]同时具有稳定磷脂膜、保护细胞免受自由基过氧化损害等作用[6]。近期有研究认为，PCr的作用方式可能有以下两方面:(1)通过PCr分子起作用，其含有的高能磷酸键参与能量代谢，使ATP生成增加;(2)通过其体内代谢产物肌酸(creatine，Cr)发挥作用，在这种情况下，PCr作为Cr的一个前体药物或载体而发挥作用[7]。脑缺血时可产生大量氧自由基攻击生物膜中的多不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化作用，引起细胞损伤。此过程生成的MDA等脂质过氧化物的分解产物亦可造成细胞损伤。SOD清除超氧阴离子自由基，保护细胞免受损伤。将MDA与SOD配合测定，以反映机体氧化损伤和抗氧化能力是本类研究常用方法。诸多研究已证实，急性脑缺血时因中枢神经功能障碍导致植物神经功能紊乱，加之机体发生应激反应导致肠黏膜屏障功能受损，细菌移位、大量内毒素释放并诱导细胞表面受体(CD14)表达增多，参与并加重组织损伤，甚至触发多器官功能障碍综合征的发生。本研究结果显示外源性PCr可明显延长全脑永久性缺血后张口呼吸时间;减轻脑水肿及损伤后脑组织形态学改变。显示外源性PCr可有效缓解脑缺血性损伤，维持脑功能。而降低组织MDA含量、提高SOD活力;抑制损伤后CD14表达则提示PCr抗脑缺血性损伤作用可能通过增加供能、稳定细胞内腺苷酸池，稳定磷脂膜等机制，进而提高组织抗氧化性损伤能力及降低继发性内毒素攻击、保护细胞有关。本研究在一定程度上证实了在脑缺血早期给予外源性PCr可有效减轻脑组织缺血及缺血再灌注损伤，维持脑功能，并有可能减轻脑损伤继发的其他组织器官损伤。为临床用药提供了实验和理论依据。

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