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2013-12-13
2.2 量效关系的确定
取18~22 g的雌性小白鼠,依照文献方法[3],将小鼠放在(55±0.5) ℃的金属板上,以其出现舔后足的时间作为其痛阈值。选择痛阈值大于5 s,而小于30 s的小鼠90只作为疼痛反应合格鼠,取其2次的平均值作为给药前的正常值。然后随机将小鼠分为9组,每组10只,前4组分别按照300、600、900、 1 200 mg・kg-1的剂量口服灌胃黄芩苷,于给药后的0.33、0.67、1、2、3、4、5、6、7、9、12、24 h测定各个小鼠的痛阈值;后5组分别按照1.7、3.4、6.8、13.5、27.0 g・kg-1的剂量口服灌胃清热合剂,于给药后的0.33、0.67、1、2、3、35、4、5、5.5、6、7、9、12、24 h测定各个小鼠的痛阈值。首先选取各剂量组的痛阈峰值,计算出痛阈净升率,痛阈净升率=(用药后痛阈值-初始痛阈值)/初始痛阈值×100%。然后用各组对数剂量值及痛阈净升率回归得对数剂量-镇痛效应标准曲线方程,确定量效关系。
药理效应法测定黄芩苷及清热合剂的药动学参数黄芩苷的量效曲线方程为:y=34.30x+5.14,R2=0.938;清热合剂的量效曲线方程为:y=51.98x+22.15,R2=0.978。方程中x为对数剂量,y为痛阈净升率。 3 时效关系得确定
分别选取相当于黄芩苷(600 mg・kg-1)及清热合剂(6.8 g・kg-1)临床剂量作时效关系组,由量效曲线方程折算出相应的体存量,结果见表1、2。然后以实验中的时间对体存量即可得到时间-体存量关系,并可绘出药量时程,见图1、2。表1 不同时间黄芩苷600 mg・kg-1的镇痛效应(略)表2 不同时间清热合剂6.8 g・kg-1的镇痛效应(略) 4 参数计算
将痛阈值测定时间与体存量数据经DAS ver1.0软件处理,得到黄芩苷及清热合剂的药代动力学参数,见表3。表3 黄芩苷与清热合剂药代动力学参数(略)
3 讨 论
目前关于传统中药的研究主要集中在药理作用和有效成分的确定方面,本文以我院临床应用的清热合剂及黄芩苷为研究对象,并初步得到其药动学数据。研究结果表明黄芩苷、清热合剂的体内变化符合一室开放模型。黄芩苷、清热合剂在小鼠的体内代谢均出现了双峰现象,而且清热合剂的达峰时间慢于黄芩苷。可能与清热合剂的成分复杂,导致体内吸收速度变慢有关。而产生双峰的原因可能是药物在体内存在肠肝循环或其他循环过程(胃-肠循环、肠-肠循环)或者是存在多部分吸收所致。近年来,中药药代动力学的研究报道日益增多,但中药药代动力学的研究内容、思路和方法等,仍需要探索。
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标签:药学论文
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