在光学显微镜下观察微球形态，呈光滑球状物，外观圆整，大小较均匀，无黏连现象。显微镜法测定200个微球直径，结果表明微球粒径大部分分布在45~200 μm范围内，平均粒径为70 μm。见图1。

2.6.2 微球的漂浮性能考察[6]

称取微球适量，分散于0.1 mol/L的盐酸溶液表面(37±1 ℃，250 mL)，以100 r/min搅拌12 h后，收集漂浮在液面上的微球，干燥后称重，计算漂浮率。结果微球体外12 h漂浮率为37.6%。

2.6.3 微球体外释药试验

按《中国药典》2000版溶出度测定小杯法[7]进行阿司匹林胃漂浮微球释放度测定，以0.1 mol/L盐酸溶液(37±1 ℃，250 mL)为释放介质，称取微球适量(相当于阿司匹林40 mg)撒布于溶出杯内，以100 r/min搅拌,分别在1、2、4、6、8、10、12 h取样5 mL(同时向溶出杯中补加同温度0.1 mol/L盐酸5 mL),微孔滤膜滤过，精密吸取滤液2 mL，加0.1 mol/L NaOH溶液稀释至10 mL，在296 nm处测吸收度，计算累积释放百分率，结果见图2。

3 讨 论

3.1 阿司匹林胃漂浮微球形成机理及影响因素

试验采用乳化―溶剂扩散技术制备阿司匹林中空微球，将药物与载体材料(EC)溶于乙醇-二氯甲烷形成有机相，搅拌下加至水相中，乳化分散形成O/W乳滴;由于乙醇迅速扩散进入水相，导致EC溶解度降低而与药物共同析出形成微球，形成的固化膜壳包裹二氯甲烷形成气腔。搅拌过程中二氯甲烷不断挥发，微球内部压力降低，水分进入充满空腔。微球干燥后水分蒸发，最终形成中空微球，而能在液面漂浮[4]。PVA作为乳化剂，吸附于乳滴表面形成乳化膜，阻止乳滴的合并，增加体系稳定性。二氯甲烷挥发的速度将直接影响微球的形态及理化性能。挥发太慢，微球易形成表面多孔结构，难以形成固化膜壳;挥发速度过快，微球表面呈现大块凹陷，难以形成中空结构，均影响其漂浮性能[8]。试验表明搅拌速度、药物与载体投料比、稳定剂等均能影响微球的成型与质量。搅拌速度慢，乳滴分散度小，微球粒径较大，易发生碰撞、黏连;搅拌速度过快，将影响二氯甲烷挥发的速度而影响微球质量。药物投入比例高，形成的微球载药量增加,但微球表面粗糙，药物多在微球表面沉淀结晶，不易形成均匀膜壳，微球易被介质渗透，漂浮性差。

3.2 药物的性质与微球包封性能