阿司匹林胃漂浮微球的制备，体外呈现较好的漂浮性能与缓释特性。

阿司匹林是具有百年历史的传统药物，近年来在临床研究中不断发现其新用途，小剂量(75~160 mg/d)的阿司匹林具有较好的抗血栓作用，临床表现为防治心肌梗死和缺血性脑血管疾病[1]。阿司匹林为弱酸性药物，在胃及小肠上段易吸收，但对胃肠道黏膜刺激性较大，长期服用易诱发胃肠道溃疡。本实验以阿司匹林为模型药物研制多单元型胃内滞留漂浮型给药系统(HBS)，采用乳化-溶剂扩散法制得阿司匹林乙基纤维素胃漂浮型微球。药物分散于微球内，可避免HBS漂浮制剂在胃排空中的“全或无”效应和胃肠道转运个体差异的缺点[23],减少对胃黏膜的刺激性，延长药物在胃内的滞留时间，达到减少给药次数，提高病人顺应性与疗效，降低毒副作用的目的。

1 仪器与试药

JJ―1型定时电动搅拌机(江苏省金坛正基仪器有限公司);UV―7501 紫外分光光度计(无锡科达仪器厂);ZPD6―B型溶出仪(上海黄海药检仪器厂)。阿司匹林对照品(中国药品生物制品检定所);乙基纤维素(广东达濠精细化学品公司);聚乙烯醇(PVA―124，广东汕头市西陇化工厂);其余试剂均为分析纯。

2 实验方法与结果

2.1 阿司匹林微球的制备[4]

称取乙基纤维素适量溶解在10 mL二氯甲烷乙醇(体积比1∶1)的混合溶剂中，将阿司匹林溶解在其中制得有机相。另取一定量的聚乙烯醇(polyvinyl alcohol,PVA)溶于50 mL的水中，将有机相加入水相，在一定速度下搅拌1 h。制得的微球抽滤，水洗，40 ℃干燥即得。

2.2 正交试验设计优化制备工艺

根据预试验结果，对转速、投料比、乙基纤维素的浓度、PVA浓度4个因素进行考察。以微球的得率、漂浮率、包封率的综合值为考察指标，采用L9(34)正交表设计正交试验优化制备工艺，见表1。试验结果见表2，方差分析见表3。由正交试验与方差分析结果可知，4个因素对微球的形成及理化性质影响顺序为A>C>D>B，其中因素A，C的影响较为显著。最佳工艺为A3B1C2D2，即转速为900 r/min，EC质量浓度为3%(ρ)，EC与药物质量比为1∶2，PVA质量浓度为0.75%(ρ)。表1 L9(34)试验因素水平表(略)表2 正交试验结果分析(略)

2.3 微球的得率测定

干燥后的阿司匹林微球过24目筛后称重，与药物和载体的投料总量相比，计算微球的得率。

2.4 微球的漂浮率测定