6，其他新进展

对于亲水性药物脂质体，最新研究并不局限于传统的脂质体制剂的研究模式，而是灵活积极地采用其他剂型的优点和方法，提高药物的包封率和稳定性。

小分子水溶性药物在普通的水凝胶中可以被很快的释放出来，这是由于水凝胶中含有大量的水分(>90%)并且有很大的孔洞，因此达不到缓释的作用。近年来有人将此类药物包裹在脂质体中，再分散在凝胶里，可以明显延缓药物的释放，药物穿透脂质层的过程成为限速步骤。M arija(15)等研究了5-氟脲嘧啶的凝胶脂质体(liposome gels)的制备和体外释药特性。作者使用脂质成膜水化的方法制备脂质体，用缓冲液洗涤后加入冻干保护剂蔗糖进行冻干，后加入到具有壳聚糖骨架结构的凝胶中即得，药物的体外释放受脂质的组成和水化成膜的条件影响，符合Higuchi扩散模式。与对照的5-FU水凝胶相比有明显的缓释作用。在制备脂质体时，作者发现由于药物对脂相有一定的亲合力，因此其包封率随胆固醇量的下降和药物/水相质量比的增加而增加。处方中最高的包封率可达25.4%左右。作者并没有探讨该制剂的稳定性，但根据其缓释的特点可以推测脂质体周围的高粘度凝胶可能对药物的渗透有一定的保护作用。E. Ruel-Gariepy等(16)也用类似的方法制备了供体内埋植的温度敏感型凝胶脂质体。作者用逆相蒸发法先将药物制备成大单层脂质体，多层脂质体则用水化法制的。模型药物CF的包封率在1-8%之间。另制备了壳聚糖和甘油磷酸(glycerophosphate)的温度敏感性凝胶，发现壳聚糖由于不具备表面活性，不会像其他亲水凝胶中高分子化合物一样穿透脂质双分子层而导致药物渗漏，电镜观察法相脂质体在该凝胶中不会发生合并， 通过磷脂酶A2可以证明脂质层的完整性。因此不会对分散在其中的脂质体的稳定性产生影响。而且作者还认为胆固醇(40mol%)通过与脂质层的相互作用降低了其通透性，且增加了稳定性，减少的药物的渗漏。

C. Tardi等(17)采用了高压匀质法使高浓度的磷脂分散，形成了一种半固体凝胶状物质，其中充满了大量的单层囊泡(SUVs)，包裹在这种凝胶状磷脂囊VPGs(vesicular phospholipid gels)中的亲水性药物具有缓释作用。VPGs由于在与缓冲液混合后可变成粒径均一的脂质体，且包封率高。因此作为一种中间体或前体脂质体，尤其适用于高渗透率且无法稳定保存的药物。作为非胃肠道给药载体，作者还进一步论证了VPGs可以用于热压灭菌，这是脂质体制剂无法做到的。同时，在热压灭菌中，由于一些小囊泡的合并和增大，包入内相得体积增大，VPG的包封率反而提高(29%-47%)，这与常规脂质体在加热后药物会渗漏的结果相反。

三，结语

脂质体作为一种新型的药物传递系统正越来越被人们重视，通过自身的性质或对其表面的修饰可以得到不同的靶相给药或缓控释的目的。对于不同的亲水性药物，如何能有效地提高其包封率并降低在储存中渗漏，不仅要借鉴先进的技术和辅料。还需要根据制剂设计要求找出最合适的制备工艺。

亲水性药物脂质体的制备到这里就结束了，大家一定要认真阅读，希望能有所启发，对大家有所帮助。

相关推荐：

简析影响中药疗效的因素

探讨分析中药制剂处方检索方法