阿片类药物依赖属于慢性复发性脑病，即个体尽管明白使用阿片类药物会带来明显的问题，还仍然继续使用， 详细内容请看下文钙离子通道阻滞剂治疗阿片类药物依赖。

自我用药结果导致了耐受增加、戒断症状和冲动性觅药行为。阿片类药物依赖的治疗已成为医学界关注的热点，大量研究证实钙离子通道阻滞剂能够抑制阿片类药物的戒断症状，现将研究现状做以下综述。

1  钙离子通道概述

Ca2+在体内的分布是极为不均匀的，主要表现为细胞内外Ca2+的分布不均匀和细胞内Ca2+分布的不均匀，静息状态下神经元内的Ca2+浓度始终维持着10-8～10-7mol/L的动态平衡[1]。多数学者认为细胞内Ca2+平衡的破坏是许多外界因素引起神经元生物学功能改变的共同机制[2]。所以细胞内存在着严格的调控机制维持细胞内Ca2+浓度的相对稳定。其中Ca2+通道是调控的主要靶点。

目前已知的Ca2+通道大致分为以下几型[3,4]：①电压门控通道：T型、N型和L型等;②激动剂?受体门控Ca2+通道：ATP、N甲基?D?天冬氨酸均可与相应受体结合，促进Ca2+内流;③机械操纵型Ca2+通道：该型仅见于血管内皮细胞;④质膜上分布的钙泵;⑤IP3受体Ca2+通道;⑥Ryanodine受体Ca2+通道(ryanodine，RYR钙通道)。前两型分布在细胞膜上，⑤、⑥两型分布在内质网和肌浆网上面，而④型在细胞中分布广泛。

2  钙离子信号转导通路

细胞膜上Ca2+通道被激活后，一方面细胞膜内侧的PIP2分解，产生IP3和IP4，并激活IP3受体，引起细胞内钙库的释放;另一方面，配体与受体的结合激活了腺苷酸环化酶(AC)，产生大量的环磷腺苷(cAMP)，激活磷酸激酶A(PKA)使通道蛋白发生磷酸化而开放，这类通道可被配体的竞争性抑制剂所阻。细胞内Ca2+浓度的升高，与胞浆蛋白中的钙调素(CaM)结合，调节许多酶的活性，甚至激活第三信使(如c?fos、c?jun等)，引起基因转录，诱导蛋白合成，发生相应的细胞生物效应，在神经元内包括神经元生长和长时程记忆等过程。