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消化性溃疡的药物治疗及进展探索

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2012-12-06

2.1 黏膜屏障增强剂

2.1.1 硫糖铝 1968年硫糖铝(sueralfate)作为抗消化性溃疡制剂在日本问世后,相继在世界各国广泛应用。硫糖铝是硫酸化二糖和氢氧化铝的复合物,在酸性胃液中,凝聚成糊状黏稠物,可附着于胃十二指肠黏膜表面,与溃疡面附着作用尤为显著。硫糖铝抗溃疡作用机制之一是由于它覆盖于溃疡面之后,阻止胃酸、胃蛋白酶继续侵袭溃疡面,有利于黏膜上皮细胞的再生和阻止氢离子向黏膜内逆扩散,促进溃疡愈合。硫糖铝对胃酸没有作用,但黏膜保护作用突出,使溃疡愈合后的复发率下降。硫糖铝治疗十二指肠溃疡,4~6周的愈合率为62%~88%,胃溃疡4~8周的愈合率为50%~89%。与HZ受体拮抗剂相近。荟萃分析比较硫糖铝与H2受体拮抗剂治疗溃疡病复发率,硫糖铝组较H2受体拮抗剂组低15%[9]。硫糖铝是一种安全、易于耐受、不良反应小的药物。不良反应发生率约为2%~4%,主要是便秘、口干、恶心、呕吐、腹部不适、皮疹等。其中便秘发生率较多(2%)。这些不良反应轻微,大多可以耐受,除过敏症外,一般无须停药。

2.1.2 胶体次枸橼酸铋 胶体次枸橼酸铋(colloidal bismuth subci-trate, CBS)是氢氧化铋和枸橼酸的络合盐。其主要作用是:在酸性环境下形成不溶性铋盐,覆盖于溃疡表面,阻断胃酸、胃蛋酶的侵袭作用;促进前列腺素的合成并延缓其降解;刺激黏液和碳酸氢盐的分泌并增加黏膜血流量;可使表皮生长因子聚集于溃疡部位,促进愈合并杀灭Hp[10]。CBS无抗酸作用,常用剂量为480mg/d,分2次或4次餐前30min口服。治疗4周疗程的胃溃疡愈合率为70%~75%,十二指肠溃疡的愈合率75%~85%。治疗8周后胃溃疡和十二指肠的愈合率分别为77%~87%和78%~85%。CBS对消化性溃疡的疗效大体与H2受体拮抗剂相似。CBS在常规剂量下是安全的,口服后主要在胃内发挥作用,仅约0.2%吸收入血,故严重肾功能不全者忌用该药。因CBS含有铋剂,不宜长期服用,以免体内过量蓄积,短期服用除可表现为黑舌和黑粪外,少数病人服药后出现便秘、恶心一时性血清转氨酶升高等。

2.1.3 合欢香叶酯(gefarnate) 商品名胃加强G(wycakon-G)片,有增强胃黏膜血流,增强胃黏膜防御功能,促进组织修复,增加内源性前列腺素的合成等作用。治疗溃疡病的有效率为80.0%左右,为防止溃疡瘢痕后的复发,适于长期应用。

2.2 黏液合成分泌促进剂 替普瑞酮( teprenone)促进胃黏膜修复因子高分子糖蛋白和磷脂的合成,提高胃黏膜防御能力,可增加内源性前列腺素的合成,对难治性溃疡也有较好的疗效,对消化性溃疡的有效率为81.8% (324/396)

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