2.6RES对肺组织Bax，Bcl?2，Caspase?3，Cyt c蛋白表达的影响SO组，SAP组，RES组和DEX组Bax蛋白表达水平分别为：3825?59±194?56，16651?22±922.73，9912.98±503.16，16192.36±832.24;Bcl?2表达分别为： 5335.52±368.26，2979.15±125.13，7712.35±815.92，65.06.99±344.36;Caspase?3表达分别为：7743.31±316.83，14516.54±861.18，10023.67±213.68，10067.53±955.57;Cyt c表达分别为：9737.48±357.78，3473.79±313.16，7221.56±438.72，5630.61±452.87. SO组Bax，Bcl?2，Caspase?3均为较低水平表达，线粒体内Cyt c蛋白呈高水平表达. SAP组Bax和Caspase?3表达明显高于SO组，Bcl?2和Cyt c蛋白表达明显低于SO组(P<0.05). 与SAP组相比，RES和DEX组各时间点Bax和Caspase?3蛋白表达明显降低，Bcl?2和Cyt c蛋白表达明显升高(P<0.05，图3).

3讨论

在SAP并发的多器官功能损伤中，肺损伤的发病率约为20%[5]. 多数学者认为炎症介质如TNF?α，IL?6介导了肺损伤过程，是造成肺损伤的主要原因[6]. 但是其损伤机制至今仍不清楚. 近年来，细胞凋亡的增加在炎症性疾病所致的器官损害中的作用受到越来越多的重视. 在调控细胞凋亡的诸多通路中，线粒体通路因其在细胞凋亡调控中所起到的关键作用而受到广泛研究. 我们在成功建立大鼠SAP模型以后，随着血浆TNF?α，IL?6水平升高，线粒体通路中凋亡调控基因和相关蛋白表达出现上调，而同时肺组织病理损害程度也相应加重，提示由线粒体通路介导的细胞凋亡参与了SAP时肺功能损害的病理生理过程

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在线粒体通路中，Bcl?2家族是一族重要的凋亡调控基因[7]. 促凋亡的Bax激活后与Bcl?2结合，造成线粒体膜电位下降，进而导致线粒体内Cyt c从线粒体内释放到细胞浆，Cyt c从线粒体释放到胞质后，和细胞质中的Apaf?1结合形成复合物，再将Caspase?9募集到这个复合物中并将其裂解，从而激活Caspase?3，最终导致细胞凋亡的发生. 本研究在应用RES后，促进细胞凋亡的Bax和Caspase?3表达明显减弱而抑制细胞凋亡的Bcl?2表达明显增强，线粒体内Cyt c含量也明显增加. 与此同时，反映肺脏功能的PaO2水平较SAP组也明显上升，肺组织病理变化减轻，大鼠腹水量和死亡率也显著降低. 说明RES可以通过抑制线粒体通路中Bax和Caspase?3的表达和上调Bcl?2的表达，进而降低肺组织凋亡来实现对肺脏功能的保护作用.

综上所述，RES在治疗大鼠SAP过程中具有较明显改善肺脏损伤程度的作用. 下调线粒体通路中Bax，Caspase?3和上调Bcl?2基因与蛋白的表达,从而抑制肺组织凋亡是其可能的作用机制之一.

【参考文献】