能力与知识的关系，相信大家都很清楚。知识不是能力，但却是获得能力的前提与基础。而要将知识转化为能力，需要个体的社会实践。下面是编辑老师为大家准备的神经科论文10000字。

最近研究显示，某些糖基化终末产物的载脂蛋白A5变异发挥了重要作用，因为在其启动子区域一个胰岛素抵抗元素被确认[4]。T-1131C型是血清载脂蛋白A5的一个变种，可增加动脉粥样硬化。胰岛素抵抗在代谢综合征的发展中扮演着核心角色。有文献指出，在肝胰岛素受体基因敲除小鼠原本富含胆固醇的粒子中，减少高密度脂蛋白，增加极低密度脂蛋白，减少了载脂蛋白B的脂蛋白间隙，加上甘油三脂的分泌减少，增加了Ppargc-1b(PGC-1beta)的表达，可以促进极低密度脂蛋白的分泌[5];但同时使Srebp-1c(Srebf1)及Srebp-2(Srebf2)的表达降低，使得低密度脂蛋白受体及脂肪酶表达下降。说明胰岛素抵抗水平增加可使脂质代谢异常，增加动脉粥样硬化的风险。胰岛素通过苏氨酸磷酸换来抑制FOXA2从而调控脂蛋白M，调节血浆高密度脂蛋白水平[6]。胰岛素可能会导致高胰岛素血症，增加葡萄糖从肝脏输出，脂肪组织的分解，导致游离脂肪酸的增加。胰岛素抵抗通常伴有高密度脂蛋白水平降低及甘油三脂增高。此外胰岛素抵抗增加肝脏极低密度脂蛋白的分泌，降低高密度脂蛋白分泌。游离脂肪酸与胰岛素抵抗存在密切的相关性。游离脂肪酸是由于胰岛素刺激葡萄糖的运输和(或)磷酸化的信号通路缺陷引起的。胰岛素抵抗在内皮细胞通过抑制胰岛素诱发一氧化氮含量增加，提高游离脂肪酸的水平可以增加胰岛素抵抗，降低游离脂肪酸的水平可以减少胰岛素抵抗。游离脂肪酸可以激活θ糖激化终末产物，妨碍胰岛素信号转导，导致胰岛素抵抗，同时可以促进内皮细胞障碍，导致血管平滑肌细胞成长、迁移及凋亡，诱导细胞粘附分子及氧化型低密度脂蛋白进入巨噬细胞。这些都是通过IKK及JNK激酶[7]。胰岛素信号转导受损导致抑制脂蛋白水平下降，增加肝脏游离脂肪酸，提高载脂蛋白B、极低密度脂蛋白微粒的分泌，高密度脂蛋白合成受损。载脂蛋白E在摄取油脂加工成各种组织和调节血脂水平中扮演了重要角色。在MKR小鼠中敲除载脂蛋白E基因，高脂肪、高胆固醇饮食16周，测定胰岛素抵抗情况、血脂及动脉粥样硬化情况。结果显示，实验鼠出现胰岛素抵抗，脂代谢出现紊乱，动脉粥样硬化明显[8]。给予过氧化物酶增殖体激活受体(PPAR)激动剂治疗后，小鼠的血脂得到改善，考虑其可以抑制胰岛素抵抗，促进脂质代谢。最近证实GW1516可用于提高高密度脂蛋白或载脂蛋白E，抑制炎症，降低动脉粥样硬化的发生[9]。

炎症在胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、胰岛素敏感性及心血管疾病中有重要的作用。肿瘤坏死因子、白介素-6等炎性因子，可影响胰岛素信号转导通路，改变胰岛素敏感性。肿瘤坏死因子影响胰岛素信号转导的机制有：通过增加胰岛素受体的丝氨酸或苏氨酸来减少酪氨酸的磷酸化;增加神经酰胺等组织，改变葡萄糖转运蛋白(GLUT)-4等来影响胰岛素信号转导;增加游离脂肪酸的释放[10]。有报道指出，添加高胆固醇膳食喂养的LDLR-/-小鼠胰岛素抵抗明显，炎症表达增加，血清淀粉样蛋白表达高，主动脉中巨噬细胞及淀粉样蛋白的表达均高于未添加的小鼠[11]。高胆固醇膳食可促使内毒素从肠道移位到循环系统，从而引起炎症，增加巨噬细胞在脂肪组织的积累，影响胰岛素抵抗及炎症，导致动脉粥样硬化。脂肪细胞可以分泌肿瘤坏死因子、白介素-1、白介素-6、单核细胞趋化因子-1、胞浆素活化剂抑制剂1等[12]。这些主要通过NF-κB、JNK导致胰岛素抵抗。胰岛素抵抗又可促进上述炎症因子刺激相关的IKK激酶，促进NF-κB核易位，并导致单核细胞、血管粘附分子、趋化因子等增多，诱导巨噬细胞，刺激平滑肌细胞、血管生成因子增殖，促使斑块形成。JNK可促进炎性分子如肿瘤坏死因子、白介素-2、基质金属、粘附分子等分泌。目前碱性脂蛋白相关A2(Lp-PLA2)作为新的炎症指标备受重视，因为其直接参与动脉粥样硬化斑块的发病机理的进展[13]。并且Lp-PLA2已被证实为独立危险因子，是高度特异性的血管炎症指标，具有较低的生物变化，在炎症引起动脉粥样硬化中起着决定性作用。当肥胖、脂代谢异常、胰岛素抵抗时浓度明显升高，可激活炎性细胞和Lp-PLA2浓度，增加不稳定斑块。这些新的观点表明，Lp-PLA2可能是一个危险的因素，导致动脉粥样硬化斑块的形成及断裂。最近研究证实，PPAR受体GW0742可以改善小鼠胰岛素抵抗的情况，抑制血管炎症基因的表达，减少巨噬细胞累积、泡沫细胞的形成，减少动脉粥样硬化[9]。