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2014-04-15
2.3.2 疗效及安全性:早期的一些报道显示CCB可增加心脑血管病发病率和病死率,增加胃肠道出血及癌症发病率。近年来的一些大规模的双盲随机试验完全否定了上述的观点,SystEur试验强力支持CCB的安全性。该试验观察了4 695例≥60岁的高血压患者,随机分为两组:治疗组(n=2 398)服用尼群地平,必要时加用依那普利、氢氯噻嗪,对照组(n=2 297)服用安慰剂。结果显示治疗组卒中发病率降低42%,心血管终点综合降低31%,治疗组中单用尼群地平者总死亡率和心血管病死率均降低50%。IDNT显示,伊贝沙坦对终末期肾病比氨氯地平有益,但两组在降低全病因死亡率和心血管终点方面并无差异。INSIGHT试验使用药物为硝苯地平控释片(拜新同),观察病例数6 592,随访时间35年,结果显示拜新同使心血管事件发生率降低50%,不良反应发生率低于对照组(氢氯噻嗪+咪吡嗪)。HOT试验使用药物为非洛地平控释片(波依定),观察病例数18 790,随访时间38年,结果显示非洛地平控释片单用可使1/3患者达到目标血压,血压降至138/83 mm Hg能最大程度降低心血管事件发生率,安全性和耐受性不亚于噻嗪类利尿剂、β阻滞剂和ACEI。ALLHAT显示氨氯地平在降低第一终点方面略优于噻嗪类利尿剂。以上资料充分说明新一代长效CCB是一种安全有效的降压药。CCB不良反应轻微,对脂质、糖及盐类代谢均无不利的影响,不引起支气管痉挛,对外周大动脉也有扩张作用。常见的不良反应为面部潮红、踝部水肿等。
2.3.3 当前评价:综合以上资料,可以肯定长效作用的CCB是一种安全有效的降压药,特别适用于老年人、单纯收缩期高血压、合并心绞痛或周围血管疾患患者。
2.4 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)[5,6] ACEI和ARB的降压作用机制基本上是一致的,对高血压合并糖尿病性肾病或其他肾病、收缩性心衰或冠心病应列为一线药物。在此合并讨论。
2.4.1 作用机制:从图1(略)可以看出,ACEI可抑制AngⅠ转化为AngⅡ,ARB则阻滞AngⅡ作用AT1受体,两种药物的降压均为对抗AngⅡ的作用。AngⅡ有很强的升压作用,除直接收缩血管升高血压外,还可作用于交感神经末梢,促进去甲肾上腺素释放,作用于交感神经中枢促进加压素释放,作用于肾上腺皮质促进醛固酮释放,作用于肾上腺髓质促进儿茶酚胺释放等。
2.4.2 疗效及安全性:近年来有关ACEI和ARB的临床试验多数是探讨其对收缩性心衰和心肌梗死的疗效,也有几项涉及高血压临床试验如LIFE、ANP2、SCOPE、ALLHAT等,LIFE研究是比较氯沙坦(ARB)与阿替洛尔(β阻滞剂)的降压疗效。结果显示,两组血压降低程度相似,分别为302/166 mm Hg和291/168 mm Hg(两组均有很多患者同时服用利尿剂)。氯沙坦组脑卒中发病率低于阿替洛尔组。ANP2观察65~84岁高血压患者6 083例,随机分为三组,分别服用氯噻酮、赖诺普利和氨氯地平。结果显示三种药物在降低心脑血管事件发生率方面无明显不同。SCOPE比较坎地沙坦(Candesantan,ARB)与安慰剂(84%的人服用各种降压药)。结果显示,坎地沙坦组血压降低比对照组多47/26 mm Hg,非致命性脑卒中发病率低于对照组28%。ALLHAT观察的ACEI为赖诺普利,已如前述。
综上所述,ACEI和ARB均为安全有效的降压药,耐受性好,对逆转左室肥厚、预防新发的糖尿病、控制糖尿病性肾病或其他肾病、改善心肌梗死后心室重塑和预防心血管事件发生优于其他降压药。ACEI和ARB不良反应均不严重,对代谢无不利影响。ACEI服用时应从小剂量开始,警惕首剂反应发生。ACEI引起烦咳者较多,ARB此种不良反应比较轻微。
标签:药学论文
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