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两例前列地尔联合西地那非治疗心脏围手术期重度肺动脉高压的经验

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2013-12-16

GE1)是前列腺素家族中的一员,其主要在肺内代谢,静脉给药后约90 %经肺血管代谢失活,因此,静脉给药对肺循环的作用大于体循环。PGE1可抑制多核白细胞的趋化性、氧自由基产生、溶酶体酶和介质释放、血小板聚集及血管活性,还能扩张肺血管,降低肺动脉压和稳定溶酶体等作用;抑制去甲肾上腺素及血管紧张素Ⅱ的血管收缩效应,从而扩张外周血管,明显改善末梢循环;提高肾血流量,改善心功能;提高心肌收缩力,增加血输出量及冠脉血流量;PGE1通过抑制淋巴细胞白三烯B4 (LTB4)和肺组织中慢反应物质(SRS/ A) 的释放,从而扩张收缩的支气管平滑肌,换气量增加,血氧浓度增高[10]。PGE1能促进细胞cAMP合成,从而提高肺血管平滑肌cAMP浓度,通过激活蛋白激酶系统,使平滑肌细胞松弛和血管舒张,从而扩张肺动脉,降低肺动脉压和肺血管阻力,同时又能抑制血小板聚集和微血栓形成、炎性介质的释放,增加氧运输,改善微循环及肺通气/血流比例失调。由于其大部分在肺血管内代谢失活,几乎不影响体循环血压[11]。本研究采用的前列地尔为前列腺素E1的脂微球载体制剂,具有靶向性高、持续性好、副作用少等优点。
前列地尔与西地那非有很好的协同作用,两者通过影响信号传导通路,松弛血管平滑肌,使肺动脉扩张,降低肺动脉压;同时肺动脉扩张可使远端肺血流增多,后者抑制局部血小板聚集及肺小血管原位血栓形成,达到改善末梢循环的作用。同时,肺动脉压力的下降,减轻了右心负荷,使右心功能得到改善,提高动脉氧分压和血氧饱和度,增加心输出量。两者相互增强疗效,并可减轻单一药物剂量过大引起的不良反应,一定程度逆转或阻止肺动脉高压的发展。
本研究将前列地尔和西地那非联合应用治疗心脏围手术期肺动脉高压,取得了显著的疗效。两者联合应用,能够有效降低肺动脉压,改善动脉氧合,增加肺远端血流,减少血小板聚集,抑制肺小血管原位血栓形成,抑制肺血管重构,一定程度逆转或阻止肺动脉高压的发展,改善患者心肺功能,降低心脏病人围手术期的风险,提高患者的生存质量。目前,对于心脏病手术合并肺动脉高压患者,联合药物治疗降低肺动脉压,已经逐渐成为一种趋势

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